2009 Fiscal Year Annual Research Report
酸化LDL選択的除去による動脈硬化改善治療への挑戦
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21659224
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
片桐 秀樹 Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授 (00344664)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
澤田 正二郎 東北大学, 病院, 助教 (60509420)
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| Keywords | 臓器間ネットワーク / 糖尿病 / 肥満 / メタボリックシンドローム / インスリン / 膵β細胞 |
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| Research Abstract |
わが国では、冠動脈疾患や脳血管障害をはじめとする動脈硬化性疾患の増加が問題となっている。動脈硬化の最大の危険因子は高LDL血症であり、臨床においてはLDL低下療法(スタチンなどコレステロール治療薬)が行われているが、さらに強力な治療法の開発が急務である。研究代表者らは、酸化LDL受容体LOX-1を肝で一過性に発現させると、apoE欠損マウスにおける動脈硬化の進行が完全に抑制されることを見出した。そこで、本研究ではさらに長期の抑制により、進展した動脈硬化が改善するのではないかという萌芽的発想により、肝へのLOX-1タンパクの長期発現を試みることとした。
本年度は、長期発現をもたらす可能性のある様々なシステムを試み、肝への後天的(動脈硬化発症後)の遺伝子導入の手法を検討した。結果として、長期発現アデノウィルスの作成に成功し、LOX-1遺伝子を組み込んだ組み換えアデノウィルスが作成できた。
このアデノウィルスを様々の週齢、さまざまな動脈硬化の段階のapoE欠損マウスへの投与を開始している。来年度は、その動脈硬化の進展や発症に及ぼす効果を検討し、動脈硬化を退縮させることが可能となるのかどうかの検討を行うことを予定している。
本研究は、発症した動脈硬化が治療可能であるかどうかを検討する意義深いものと考える。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Carotid arterial elasticity is a sensitive atherosclerosis value reflecting visceral fat accumulation in obese subjects2009
Author(s)
Tokita A, Ishigaki Y, Okimoto H, Hasegawia H, Koiwa Y, Kato M, Ishihara H, Hinokio Y, Katagiri H, Kanai H, Oka Y.
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Journal Title
Atherosclerosis 206(1)
Pages: 168-172
Peer Reviewed
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[Journal Article] Peginterferon (PEG-IFN) plus Ribavirin Combination Therapy, but neither Interferon nor PGE-IFN Alone, Apparently Induced Type 1 Diabetes in a Patient with Chronic Hepatitis C2009
Author(s)
Ogihara T, Katagiri H, Yamada T., Kudo H, Imai J, Ishigaki Y, Hinokio Y, Yamagiwa Y, Ueno Y, Shimosegawa T, Oka Y.
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Journal Title
Internal Medicine 48
Pages: 1387-1390
Peer Reviewed
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[Journal Article] Angiopoietin-like protein 2 promotes chronic adipose tissue inflammation and obesity-related systemic insulin resistance2009
Author(s)
Tabata M, Kadomatsu T, Fukuhara S, Miyata K, Ito Y, Endo M, Urano T, Zhu HJ, Tsukano H, Tazume H, Kaikita K, Miyashita K, Iwawaki T, Shimabukuro M, Sakaguchi K, Ito T, Nakagata N, Yamada T, Katagiri H, Kasuga M, Ando Y, Ogawa H, Mochizuki N, Itoh H, Oike Y.
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Journal Title
Cell Metab 10
Pages: 178-188
Peer Reviewed
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