2009 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト赤血球microRNAによるマラリア感染機構の調節
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21659240
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
梅村 創 Kyushu University, 医学研究院, 教授 (90136432)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久枝 一 群馬大学, 医学研究院, 教授 (50243689)
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| Keywords | microRNA / 赤血球 / マラリア原虫 / サラセミア |
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| Research Abstract |
本研究ではマラリア感染症の分子メカニズムに焦点を当て、「マラリア原虫は自らの増殖に、宿主であるヒトのmicroRNAを利用している。」との作業仮説を立て検証する。具体的には、1)ヒトmicroRNA(miRNA)がマラリア原虫の細胞内へ取り込まれること、2)ヒト赤血球miRNAのin vitro培養系におけるマラリア原虫への作用を明らかにすることを目的としている。
マラリア原虫内にヒトmiRNAが存在、することを明らかにした。さらに、ヒト赤血球では低発現しているmiRNAを赤血球に導入し、その後にマラリア原虫を感染させたところ、qRT-PCR法によりマラリア原虫内への移行が確認された。
正常およびサラセミア患者赤血球のmiRNAを、マイクロアレイ法で網羅的に解析した。その結果、サラセミア赤血球で高発現する一群のmiRNAを同定した。サラセミアは、マラリア感染に抵抗性を示す疾患であり、これらのmiRNAがマラリア原虫の増殖を制御する分子の候補と考えられた。マラリア原虫の完全長cDNAデータベースを用いてその標的遺伝子を抽出した。
miRNAが生物学的機能を果たすにはRNA分解酵素活性を持つArgonaute2(Ago2)などの蛋白と複合体(RISC複合体)を形成している必要がある。我々は抗Ago2抗体を用いて赤血球内miRNAがmiRNA-RISC複合体で存在していることを証明した。
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[Journal Article] MicroRNA-Ago2 Complex in Mature Human Red Blood Cells2009
Author(s)
Tsukuru Umemura, Yuka Tanaka, Megumi Fujisaki, Shizuka Masaki, Hiromichi Shiotsu, Kanitta Srinoun, Suthat Fucharoen, Yasunobu Abe, Hisako Ichihara, Hiroyuki Toh, Hajime Hisaeda
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Presentation] MicroRNA-Ago2 Complex in Mature Human Red Blood Cells2009
Author(s)
T.Umemura, Y.Tanakal, M.Fujisaki, S.Masaki, H.Shiotsul, K.Srinoun, S.Fucharoen, Y.Abe, H.Ichihara, H.Toh, H.Hisaeda
Organizer
第51回米国血液学会
Place of Presentation
米国ルイジアナ州、ニューオリンズ
Year and Date
20091205-20091208
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