Common経路とspecific経路による食道癌化学療法感受性の解析

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21659302
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 土岐 祐一郎 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20291445)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 瀧口 修司 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00301268) ; 藤原 義之 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (40314330) ; 宮田 博志 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80362713) ; 山崎 誠 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50444518) ; 黒川 幸典 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10470197)
• Keywords: DNAマイクロアレイ / 化学療法感受性 / 放射線感受性 / 食道癌 / P53

Research Abstract

昨年までの段階:食道癌化学療法感受性因子をDNAマイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析を用いて、発現変化の頻度は低いが、その変動(増加もしくは減少)の幅が大きく、細胞機能に強く影響すると思われる遺伝子(specific gene)を同定しようと試みた。化学療法前の生検標本を用い、12遺伝子(CD63,KRT18,FCGBP,DKKI,LRRC,BYSL,TNFSF10,ABCC2,SLC25A6,CHKB,KRT8,FN1)を感受性候補遺伝子として同定した。これらについてRT-PCRや免疫組織染色にて検証を行った。そしてこれまでにKRT18,KRT8,DKK1が新たなる感受性因子、予後因子であることを見いだしたので論文報告した。今年は新たにABCC2(=MRP2)について、免疫組織染色と細胞実験を行なった、siRNAを用いてMRP2の発現を抑制したところ、シスアラテンに対する感受性の回復を認めた。臨床研料においてもMRP2免疫染色と感受性の間に関連を認めた。これを論文報告した。(Br J Cancer, in press, 2010)。また、本研究の基本となる生検サンプルを用いてDNAチップにて感受性を予測するという研究についても報告した(Int J Oncol.37:1113-1120,2010)。また、本研究を推進するにあたり、癌間質細胞と癌細胞の遺伝子発現の違いが解析を困難にしているという事実を確認したので、マイクロダイセクションを行い、腫瘍部分の間質部分を分けて評価し、感受性因子を検索するというプロジェクトを開始した。この手法を用いてまず、FOXC2が予後因子であることを報告した。引き続いて間質部分に注目し間質にて強発現するテネイシンが新しい予後因子であること、感受性と関連することを見いだした。これについても論文投稿中である。

Research Products

• [Journal Article] Pre- and post-therapy nodal status equally affects survival of patients with oesophageal squamous cell carcinoma receiving preoperative chemoradiation (2010)
  • Author(s): Miyata H., Yamasaki M., Takiguchi S., Nakajima K., Fujiwara Y., Mori M., Doki Y
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 23(5) Pages: 1331-1337
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] :p53 Mutation status predicts pathological response to chemoradiotherapy in locally advanced esophageal cancer (2010)
  • Author(s): Makino T., Yamasaki M., Miyata H., Yoshioka S., Takiguchi S., Fujiwara Y., Nakajima K., Nishida T., Mori M., Doki Y
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 17(3) Pages: 804-811
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] p53 Genotype Predicts Response to Chemotherapy in Patients with Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus. (2010)
  • Author(s): Yamasaki M., Miyata H., Fujiwara Y., Takiguchi S., Nakajima K., Nishida T., Yasuda T., Matsumiya J., Mori M., Doki Y
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 17(3) Pages: 634-642
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prediction of the response to chemotherapy in advanced esophageal cancer by gene expression profiling of biopsy samples (2010)
  • Author(s): Motoori M., Takemasa I., Yamasaki M., Komori Y., Takeno A., Miyata H., Takiguchi S., Fujiwara Y., Yasuda T., Yano M., Matuura M., Matsubara K., Monden M., Mori M., Doki Y
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 37 Pages: 1113-1120
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CEA-Antigen and SCC-Antigen mRNA Expression in Peripheral Blood Predict Hematogenous Recurrence After Resection in Patients with Esophageal Cancer (2010)
  • Author(s): Tanaka K., Yano M., Motoori M., KIshi K., Miyashiro I., Shingai T., Gotoh K., Nomura S., Takahashi H., Ohue M., Yamada T., Ohigashi H., Yamamoto T., Yamasaki T., Doki Y., Ishikawa O
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 17 Pages: 2779-2786
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] FOXC2 is a Novel Prognostic Factor in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2010)
  • Author(s): Nishida N., Mimori K., Yokobori T., Sudo T., Tanaka F., Shibata K., Ishii H., Doki Y., Mori M.
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: (in Press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic value of endoscopic biopsy findings after induction chemoradiotherapy with and without surgery for esophageal cancer. (2010)
  • Author(s): Miyata H., Yamasaki M., Takiguchi S., Nakajima K., Fujiwara Y., Konishi K., Morii E., Mori M., Doki Y
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: (in Press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Survival factors in patients with recurrence after curative resection of esophageal squamous cell carcinomas (2010)
  • Author(s): Miyata H., Yamasaki M., Kurokawa Y., Takiguchi S., Nakajima K., Fujiwara Y., Konishi K., Mori M., Doki Y
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: (in Press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Utility of response evaluation to neo-adjuvant chemotherapy by (18)F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (2010)
  • Author(s): Makino T., Miyata H., Yamasaki M., Fujiwara Y., Takiguchi S., Nakajima K., Higuchi I., Hatazawa J., Mori M., Doki Y
  • Journal Title: Surgery Volume: 148(5) Pages: 908-918
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of multidrug resistance protein 2 (MRP2) in chemoresistance and clinical outcome in esophageal squamous cell carcinoma (2010)
  • Author(s): Yamasaki M., Makino T., Masuzawa T., Kurokawa Y., Miyata H., Takiguchi S., Nakajima K., Fujiwara Y., Matsuura N., Mori M., Doki Y
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: (in Press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The feasibility and effectiveness of a hand-assisted laparoscopic surgery in radical esophagectomy for patients with thoracic esophageal cancer. (2010)
  • Author(s): Yamasaki M., Miyata H., Takiguchi S., Nakajima K., Fujiwara Y., Mori M., Doki Y
  • Organizer: 12th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • Place of Presentation: 鹿児島
  • Year and Date: 20100902-20100905
• [Presentation] Prognostic value of endoscopic biopsy findings after induction chemoradiotherapy with and without surgery for esophageal cancer. (2010)
  • Author(s): Miyata H., Yamasaki M., Takiguchi S., Nakajima K., Fujiwara Y., Konishi K., Morii E., Mori M., Doki Y
  • Organizer: 12th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • Place of Presentation: 鹿児島
  • Year and Date: 20100902-20100905