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2010 Fiscal Year Annual Research Report

膠芽腫Glomeruloid Vessel は何を行っているか?

Research Project

Project/Area Number 21659338
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

高野 晋吾  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (50292553)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中居 康展  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (40535069)
Keywords膠芽腫 / 血管新生 / 腫瘍内皮細胞 / 腫瘍ニッチ / 脳動静脈奇形
Research Abstract

I.Laser capture microdissection(LCM)によるglomeruloid vessel特異的遺伝子の同定:膠芽腫組織凍結切片からLMDでglomeruloid vessel、small vessel、それ以外を分けて十分量のRNAが採取可能な、蛍光免疫染色の至適条件を求めた。次にsmooth muscle cell actin(SMA)染色によるglomeruloid vessel、CD34染色によるsmall vessel、その他の部分を3回の連続切片5枚よりLCMを行い、全ての産物よりRNAを抽出した。抽出したRNAからマイクロアレイで遺伝子発現を調べると、small vesselに比べてglomeruloid vesselに特に高発現する遺伝子として(1)Chemokine ligand 2,(2)Endoglinを同定した。来年度はこれらの分子のGlomeruloid vesselにおける機能を調べる。
II.膠芽腫血管内皮幹細胞の同定:32例の神経膠腫組織のパラフィン切片でpVEGFR2(リン酸化VEGF受容体2)とCD133抗体の二重染色を行なった。膠芽腫ではpVEGFR2陽性の血管内皮細胞は同時にCD133陽性であり、その起源として血管内皮増殖部分にみられるGFAP陽性細胞が推測され、腫瘍血管内皮幹細胞をみている可能性が考えられた。pVEGFR2陽性の2例ではVEGF中和抗体(bevacizumab)の反応が良好なのに対して、pVEGFR2陰性の2例では反応が悪く、VEGF中和抗体の治療反応性を表すバイオマーカーになりえる。来年度はIで同定されたglomeruloid vesselに高発現する分子と血管内皮幹細胞との関係に焦点をあてる。
III.硬膜動静脈奇形の血液検体の収集:ヒト脳内硬膜動静脈奇形の血管造影による診断・治療時に動静脈奇形のproximalとdistalに挿入されたカテーテルから血液を採取し-80度で保管している。5例の集積を終えたところで、血液内の血管新生因子を網羅的に計測することにより、硬膜動静脈奇形の発症に関わる因子、治療の標的因子、治療のバイオマーカーの同定を試みる。

  • Research Products

    (18 results)

All 2011 2010

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Hypoxia-inducible factor 1 α expression is a prognostic biomarker in patients with astrocytic tumors associated with necrosis on MR image.2011

    • Author(s)
      Mashiko R, Takano S, et. al.
    • Journal Title

      Journal of Neurooncology

      Volume: 102 Pages: 43-50

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Establishment of a novel monoclonal antibody SMab-1 specific for IDH1 R132S mutation.2011

    • Author(s)
      Kaneko MK, Takano S, et. al.
    • Journal Title

      Biochemical Biophysical Research Communication

      Volume: 406 Pages: 608-613

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metronomic treatment of malignant glioma xenografts with irinotecan (CPT- 11) inhibits angiogenesis and tumor growth.2010

    • Author(s)
      Takano S, et. al.
    • Journal Title

      Journal of Neurooncology

      Volume: 99 Pages: 177-185

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular targets for glioma angiogenesis.2010

    • Author(s)
      Takano S, et. al.
    • Journal Title

      Journal of Oncology

      Pages: PMID20414463

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Detection of failure of bevacizumab treatment for malignant glioma based on urinary matrix metalloproteinase activity.2010

    • Author(s)
      Takano S, et. al.
    • Journal Title

      Brain Tumor Pathology

      Volume: 27 Pages: 89-94

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Detection of IDH1 mutation in human gliomas : comparison of immunoh istochemistry and sequencing.2010

    • Author(s)
      Takano S, et. al.
    • Journal Title

      Brain Tumor Pathology

      Volume: 27 Pages: DOI10.1007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 血管新生抑制療法-現状と展望-、新時代の脳腫瘍学2010

    • Author(s)
      高野晋吾
    • Journal Title

      日本臨床

      Volume: 68(supp10) Pages: 494-505

  • [Presentation] グリオーマに関与する内皮細胞:血管内皮前駆細胞と腫瘍血管内皮細胞2011

    • Author(s)
      高野晋吾
    • Organizer
      第6回脳腫瘍の基礎シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2011-01-29
  • [Presentation] グリオーマにおける血管新生抑制療法の効果と耐性2011

    • Author(s)
      高野晋吾
    • Organizer
      千葉がんシンポジウム
    • Place of Presentation
      幕張(招待講演)
    • Year and Date
      2011-01-15
  • [Presentation] 血管新生抑制療法の標的となる膠芽腫血管内皮細胞に特異的血管新生因子2010

    • Author(s)
      高野晋吾ら
    • Organizer
      第28回脳腫瘍学会
    • Place of Presentation
      軽井沢
    • Year and Date
      2010-11-28
  • [Presentation] 悪性神経膠腫に対する血管新生抑制療法の抵抗性の克服2010

    • Author(s)
      高野晋吾ら
    • Organizer
      第69回日本脳神経外科学会総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2010-10-27
  • [Presentation] グリオーマの血管新生・低酸素領域の可視化2010

    • Author(s)
      丹野翔五、高野晋吾, ら
    • Organizer
      第69回日本脳神経外科学会総会(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2010-10-27
  • [Presentation] CXCR7 specific inhibitor inhibits glioblastoma angiogenesis and growth in vitro and in vivo.2010

    • Author(s)
      Takano S, et. al.
    • Organizer
      第69回日本癌学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-10-22
  • [Presentation] 血管新生抑制療法の標的となる膠芽腫血管内皮細胞に特異的血管新生因子2010

    • Author(s)
      高野晋吾ら
    • Organizer
      第11回日本分子脳神経外科学会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2010-08-27
  • [Presentation] グリオーマにおける低酸素領域の可視化と治療2010

    • Author(s)
      高野晋吾ら
    • Organizer
      第28回脳腫瘍病理学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-05-21
  • [Presentation] SDF-1 and CXCR7 are key molecules for glioma amgiogenesis and invas iveness.2010

    • Author(s)
      Takano S, et. al.
    • Organizer
      18^<th> International Conference on Brain Tumor Re search and Therapy
    • Place of Presentation
      Germany
    • Year and Date
      2010-05-18
  • [Presentation] Valproic acid inhibits angiogenesis in vitro and in vivo from glioma cells.2010

    • Author(s)
      Osuka S, Takano S, et. al.
    • Organizer
      18^<th> International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
    • Place of Presentation
      Germany
    • Year and Date
      2010-05-18
  • [Presentation] グリオーマの血管と血管新生抑制療法2010

    • Author(s)
      高野晋吾
    • Organizer
      第44回東北脳腫瘍研究会
    • Place of Presentation
      仙台(招待講演)
    • Year and Date
      2010-04-03

URL: 

Published: 2012-07-19  

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