OABの発生:尿道上皮由来のATP/PG/NGFはkey mediatorか

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21659371
• Research Institution: University of Fukui
• Principal Investigator: 棚瀬 和弥 University of Fukui, 医学部附属病院, 助教 (00359720)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 秋野 裕信 福井大学, 医学部, 准教授 (90159335) ; 横山 修 福井大学, 医学部, 教授 (90242552) ; 松田 陽介 福井大学, 医学部, 助教 (90345687) ; 楠川 直也 福井大学, 医学部附属病院, 医員 (80372499)
• Keywords: 過活動膀胱 / 尿道 / 上皮細胞 / 知覚神経 / ATP / prostaglandin / 下部尿路 / mediator

Research Abstract

女性混合性尿失禁、男性の前立腺肥大症、下部尿路の虚血(再還流)、加齢、炎症といった病態において尿道はその蓄尿症状を発生、もしくは修飾している可能性がある。また蓄尿症状は尿道上皮由来mediatorを介している可能性もある。今年度、尿道上皮由来mediatorをモニターする目的で新しい実験系を構築した。ハロセン麻酔下でラット下腹部正中切開を行い、膀胱を露出。三角部から尿道括約筋までを閉鎖腔として膀胱側と尿道側にカテーテルを装着した。膀胱側よりKrebs液150μLで尿道を潅流した(control)後、尿道側カテーテルを閉塞させ、再び150μL注入して尿道拡張を起こした。Krebs液を回収し、ATP濃度やPGE_2濃度をluciferin-luciferase法ならびにELISA法にて測定した。ラットの尿道上皮を伸展することで上皮から放出されるATP、PGE_2は正常の10倍以上であることを確認し、尿道上皮の伸展あるいは侵害刺激がこれらmediatorを介して排尿反射を惹起する可能性は十分にあると考えられた。また、現在COX-1/2 inhibitor、prostaglandin受容体であるEP1～4 antagonist、adrenalin受容体であるα1A/B/Dの遮断薬のmediator放出に対する影響を解析している。とくにCOX inhibitorはPGE_2のみならずATPの放出抑制効果も有しており、尿路上皮においては、ATPとPGE_2は相互に放出を促進していることが解明された。α1A遮断薬はATPとPGE_2放出に影響を与えなかった。

Research Products

• [Journal Article] Improvement of non-inflammatory detrusor overactivity through suppression of peripheral C-fiber by cyclooxygenase inhibitors (2010)
  • Author(s): Tanaka I, Nagase K, Tanase K, Aoki Y, Akino H, Yokoyama O.
  • Journal Title: J Urol 183 Pages: 786-792
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 前立腺生検前の3T-MRI診断の有用性に関する検討 (2009)
  • Author(s): 大山伸幸, 棚瀬和弥, 黒川哲之, 多賀峰克, 横川竜生, 楠川直也, 金田大生, 前川正信, 伊藤秀明, 青木芳隆, 三輪吉司, 秋野裕信, 横山修
  • Journal Title: 泌尿器外科 22 Pages: 1067-1068
• [Presentation] The effect of atropine on spontaneous contractions in bladder strips from rats ; effect of the mucosa and bladder and outlet obstruction (2009)
  • Author(s): H.Akino, I.Tanaka, M.Maegawa, N.Watanabe, N.Oyama, Y.Miwa, O.Yokoyama
  • Organizer: International Continence Society 39th Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco (USA)
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] Mwchanical distension of the urethra induces a release of ATP/PGE2 from the epithelium (2009)
  • Author(s): K.Nagase, I.Tanaka, Zha.X, N.Kusukawa, H.Ito, Y.Aoki, N.Oyama, Y.Miwa, H.Akino, O.Yokoyama
  • Organizer: International Continence Society 39th Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco (USA)
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] Serotonin the spine is associated with bladder hypersensitivity caused by estrogen deficiency in rats (2009)
  • Author(s): K.Tanase, K.Nagase, Zha.X, I.Tanaka, M.Maegawa, R.Yokogawa, Y.Aoki, N.Oyama, Y.Miwa, H.Akino, O.Yokoyama
  • Organizer: International Continence Society 39th Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco (USA)
  • Year and Date: 2009-10-01
• [Presentation] Suppression of the strech-evoked ATP and PGE2 release from the bladder urothelium by cyclooxygenase inhibitors (2009)
  • Author(s): I.Tanaka, K.Nagase, M.Maegawa, Y.Aoki, H.Akino, O.Yokoyama
  • Organizer: International Continence Society 39th Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Francisco (USA)
  • Year and Date: 2009-10-01