2009 Fiscal Year Annual Research Report
口腔がんにおける重粒子線照射によるp53非依存アポトーシスのメカニズムの解明
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21659472
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
桐田 忠昭 Nara Medical University, 医学部, 教授 (70201465)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 昭久 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (60275336)
山川 延宏 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00526709)
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| Keywords | p53 / アポトーシス / 重粒子線 / Caspase / 生存シグナル |
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| Research Abstract |
我々は、これまで変異型p53遺伝子を有するヒト歯肉扁平上皮癌細胞における高LET重粒子線(鉄線および炭素線)とX線の殺細胞効果及びアポトーシス誘導を調査し、重粒子線はたとえ変異型p53遺伝子を有するがん細胞においてもX線と比較して少ない線量で効率的にアポトーシスを誘導し感受性が高くなることを明らかにした。さらに、重粒子線によるアポトーシスはCaspase依存の経路を通っており、Caspase阻害剤を用いた実験によりCaspase8経路ではなくCaspase9経路を選択的に通りCaspase3を活性化しアポトーシスを誘導する可能性があることを明らかにした。
本年度は、DNAマイクロアレイを用いX線と比較し炭素線で発現を認める遺伝子の検索を行った。それによりミトコンドリア経路に関する遺伝子のBcl-2がX線照射を行った細胞よりも、炭素線を照射した細胞で有意に抑制されることが明らかとなった。さらに、生存シグナルが抑制されることによりアポトーシスが誘導される可能性を考え、生存シグナルのメカニズムを明らかにするため、生存シグナルに関与するタンパク質をwestern blot法にて解析した。X線照射を行った細胞よりも、鉄線を照射した細胞でmTORおよびp70S6さらにCaspase9を抑制するAktが抑制され生存シグナルが抑制されるだけではなく、同時にアポトーシス経路を活性化することが明らかとなった。
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