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2011 Fiscal Year Annual Research Report

ナノキャリア腫瘍集積を支配するEPR効果の検証とその能動的制御による革新的DDS

Research Project

Project/Area Number 21689002
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

石田 竜弘  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (50325271)

KeywordsDDS / がん治療 / 抗がん剤 / リポソーム / 腫瘍内微小環境
Research Abstract

本研究では、(1)ナノキャリアに対するEPR効果について詳細に再検討するとともに、(2)腫瘍内血管系に影響する薬剤投与時のEPR効果の変化について詳細な検討を行い、抗がん剤デリバリーの限界を打破する戦略を構築することを最終目的とした。
3種類のがん細胞をそれぞれマウスに移植し、PEG修飾リポソームの腫瘍移行性と腫瘍内分布性を定性的および定量的に評価した。その結果、透過性の高い血管系を有する腫瘍においてPEG修飾リポソームの腫瘍移行量および腫瘍内拡散性が大きい事が明らかとなった。血管の透過性を支配する要因に関しては未だ不明であるが、腫瘍の増殖状況と密接に関係する可能性が示されており、興味深い。本検討で得られた結果は、腫瘍の状態がナノキャリアの腫瘍移行性を支配している事を示唆するものであり、腫瘍へのDDSを開発するにあたり、研究代表者が提唱する"腫瘍内微小環境の能動的制御"が重要である事を改めて支持するものである。
Vaso-activedrugとして知られるAvastinを併用した際のPEG修飾リポソームの腫瘍移行性に関しても検討を行った。研究代表者は既にフッ化ピリミジン系抗がん剤であるS-1を連日経口投与するとPEG修飾リポソームに対するEPR効果が:亢進され、腫瘍移行性が高まる事を報告している。また、このような現象はリポソームをキャリアとした核酸デリバリーにも応用できる事を明らかにする事ができている。これに対して、Avastinを投与した場合、むしろPEG修飾リポソームの腫瘍への移行性は抑制される事が明らかとなった。これは、Avastinが有する血管阻害作用が強すぎ、血行性で移行するリポソームの腫瘍への流入を阻害してしまったからであると考えられた。
以上の結果から、vaso-activeな薬剤投与により、ナノキャリアの腫瘍内移行性が改善される場合があるものの、一方でその作用が強い場合にはむしろ移行性が抑制させる可能性もある事が分かった。この事は、ナノキャリアの腫瘍移行性を高める最適な投与レジメンがある事を示唆しており、抗がん剤デリバリーの限界を打破する戦略を構築する上で有用な情報であると言える。

  • Research Products

    (13 results)

All 2012 2011

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Combination therapy with metronomic S-1 dosing and oxaliplatin-containing PEG-coated cationic liposomes in a murine colorectal tumor model : Synergy or antagonism?2012

    • Author(s)
      Abu Lila, A.S.
    • Journal Title

      Int.J.Pharm.

      Volume: 426 Pages: 263-270

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improved intratumoral delivery of PEG-coated siRNA-lipoplexes by combination with metronomic S-1 dosing in a murine solid tumor model2012

    • Author(s)
      Tagami, T.
    • Journal Title

      Drug Deliv.Transl.Res.

      Volume: 2 Pages: 77-86

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] i-angiogenic therapy via cationic liposome-mediated systemic siRNA delive2012

    • Author(s)
      Tagami, T
    • Journal Title

      Int.J.Pharm.

      Volume: 422 Pages: 280-289

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A double-modulation strategy in cancer treatment with a chemotherapeutic agent and siRNA2011

    • Author(s)
      Nakamura, K
    • Journal Title

      Mor.Ther.

      Volume: 19 Pages: 2040-2047

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Argonaute2 is a potential target for siRNA-based cancer therapy for HT1080 human fibrosarcoma2011

    • Author(s)
      Tagami, T.
    • Journal Title

      Drug Deliv.Transl.Res.

      Volume: 1 Pages: 277-288

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] S-1とオキサリプラチン封入PEG修飾リポソームの併用療法におけるリポソームの体内動態の変化に関する研究2012

    • Author(s)
      中村浩之
    • Organizer
      日本薬学会第126年会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道)
    • Year and Date
      2012-03-30
  • [Presentation] 腫瘍内微小環境の能動的制御に基づくsiRNAデリバリー技術の開発とがん治療への展開2012

    • Author(s)
      石田竜弘
    • Organizer
      日本薬学会第126年会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-03-30
  • [Presentation] Development of new cancer treatment strategy that combines PEG-coated siRNA-lipoplex with metronomic S-1 dosing2011

    • Author(s)
      Moriyoshi, N.
    • Organizer
      International Liposome Society 2011 meeting
    • Place of Presentation
      University of London, London
    • Year and Date
      2011-12-11
  • [Presentation] フッ化ピリミジン系経口抗癌剤(S-1)がPEG修飾カチオニックリポソームの腫瘍移行性に与える影響2011

    • Author(s)
      岡田知子
    • Organizer
      第20回DDSカンファランス
    • Place of Presentation
      グランシップ(静岡)
    • Year and Date
      2011-09-16
  • [Presentation] Tegaful製剤S-1とsiRNA含有liposomeの併用による新規がん治療法の開発2011

    • Author(s)
      森吉直人
    • Organizer
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2011
    • Place of Presentation
      大阪大学(大阪)
    • Year and Date
      2011-09-01
  • [Presentation] 腫瘍内微小環境変化を利用した核酸デリバリー戦略2011

    • Author(s)
      石田竜弘
    • Organizer
      遺伝子・デリバリー研究会第11回夏期セミナー
    • Place of Presentation
      三翠園ホテル(高知)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-08-09
  • [Presentation] PEG修飾リポソーム投与マウス脾臓中の抗PEG IgM分泌担当細胞の探索2011

    • Author(s)
      市原理子
    • Organizer
      第27回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京)
    • Year and Date
      2011-06-10
  • [Presentation] 抗がん剤封入PEG修飾リポソームにおけるABC現象(第2報):サルにおける検討2011

    • Author(s)
      鈴木卓也
    • Organizer
      日本薬剤学会第26年会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京)
    • Year and Date
      2011-05-31

URL: 

Published: 2013-06-26  

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