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2011 Fiscal Year Annual Research Report

Claudin modulatorを利用した非侵襲性投与技術の開発

Research Project

Project/Area Number 21689006
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

近藤 昌夫  大阪大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (50309697)

Keywordsclaudin / 非侵襲性投与 / 細胞間隙経路
Research Abstract

昨今のペプチド・蛋白質・核酸医薬品等の難吸収性医薬品シーズの増大、患者の生活の質(QOL)および高齢化に伴う嚥下困難な患者の増加を考慮すると、消化酵素による分解を回避でき、非侵襲性であり、投与および投与の中断が容易な『経皮投与』が理想的な投与方法であることは言うまでも無い。しかしながら、元来皮膚は外部環境から生体内部環境を保護するバリアとして機能しており、一部を除き皮膚バリアを効率よく透過しうる薬物は少なく、ここに経皮投与薬創製の難しさがある。現在までに、皮膚の重層上皮細胞層にclaudin-1、-4、occludinが発現していることが詳らかにされた(Furuse et al., 2002; Furuse, 2009)。このことは、これらの皮膚バリア制御分子のmodulatorが経皮投与基盤技術になることを示唆している。本研究では、独自の生体バリア制御研究の成果を有効活用し、皮膚バリア制御分子を創製し、『貼る薬、経皮投与の実用化』に資する基盤技術の開発を目指す。
本研究の成否は、ファージライブラリの質とリガンド分子スクリーニング系の質が握っている。平成22年度までに、各種scFvライブラリ・各種C-CPEライブラリ・各種ペプチドライブラリ等を作製、皮膚バリア制御分子スクリーニング系を構築し、claudin binderの取得を試みてきた。平成23年度は、新規claudin binderについて、本分子の上皮バリア制御活性を解析し、C-CPEに比して優れた制御特性を有することを見出した。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (27 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (20 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Spiral progression in the development of absorption enhancers based on the biology of tight junctions2012

    • Author(s)
      Kondoh, M.; Takahashi, A.; Yagi, K
    • Journal Title

      Adv Drug Deliv Rev

      Volume: 64 Pages: 515-522

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The application of an alanine-substituted mutant of the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin as a mucosal vaccine in mice2012

    • Author(s)
      Suzuki, H.; Kondoh, M.; Kakutani, H.; Yamane, S.; Uchida, H.; Hamakubo, T.; Yagi, K.
    • Journal Title

      Biomaterials

      Volume: 33 Pages: 317-324

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] タイトジャンクションを標的とした創薬研究のらせん的発展2011

    • Author(s)
      近藤昌夫、八木清仁
    • Journal Title

      ファルマシア

      Volume: 47 Pages: 1145-1148

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Non-invasive Drug Delivery System Using Claudin Binder2011

    • Author(s)
      Takahashi, A.; Kondoh, M.; Yagi, K
    • Journal Title

      Yakugaku Zasshi

      Volume: 131 Pages: 1583-1587

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutated C-terminal fragments of Clostridium perfringens enterotoxin have increased affinity to claudin-4 and reversibly modulate tight junctions in vitro2011

    • Author(s)
      Takahashi, A.; Kondoh, M.; Uchida, H.; Kakamu, Y.; Hamakubo, T.; Yagi, K.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 410 Pages: 466-470

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel screening system for claudin binder using baculoviral display2011

    • Author(s)
      Kakutani, H.; Takahashi, A.; Kondoh, M.; Saito, Y.; Yamaura, T.; Sakihama, T.; Hamakubo, T.; Yagi, K
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 6 Pages: e16611

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Claudin as a target for drug development2011

    • Author(s)
      Takahashi, A.; Kondoh, M.; Yagi, K.
    • Journal Title

      Curr Med Chem

      Volume: 18 Pages: 1861-1865

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新規 claudin binder(m19)の結合特性および機能ドメイン解析2012

    • Author(s)
      鈴木英彦、髙橋梓、松下恭平、李相儒、辻野博文、近藤昌夫、青山浩、渡利彰浩、宇野公之、八木清仁
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120328-20120331
  • [Presentation] Claudin-4 modulatorの同定を目指したclaudin発現モニタリングシステムの開発2012

    • Author(s)
      渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120328-20120331
  • [Presentation] MDCK細胞におけるタイトジャンクション機能への Sec61β 遺伝子の影響2012

    • Author(s)
      鷲山真紀子、小泉直也、佐々木杏沙、松本有未、藤井まき子、近藤昌夫、八木清仁、渡辺善照
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120328-20120331
  • [Presentation] Establishment of a cell-based assay system to screen compounds modulating tight junction barrier2011

    • Author(s)
      Akihito Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
    • Organizer
      51st annual meeting of the American society for cell biology
    • Place of Presentation
      Denver, CO, USA
    • Year and Date
      20111203-20111207
  • [Presentation] Preparation of claudin-4 binder using C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin and its application to mucosal vaccination2011

    • Author(s)
      Hidehiko Suzuki, Seiji Yamane, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Hiroshi Uchida, Kiyohito Yagi
    • Organizer
      51st annual meeting of the American society for cell biology
    • Place of Presentation
      Denver, CO, USA
    • Year and Date
      20111203-20111207
  • [Presentation] Development of a novel claudin binder and its application into mucosal absorption2011

    • Author(s)
      Azusa Takahashi, Yumiko Saito, Yohei Kakamu, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
    • Organizer
      日本薬物動態学会第26回年会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20111116-20111118
  • [Presentation] Identification of tight junction-modulating compounds by claudin expression monitoring system2011

    • Author(s)
      Akihito Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
    • Organizer
      日本薬物動態学会第26回年会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20111116-20111118
  • [Presentation] Development of a novel claudin binder using baculoviral display for its application in mucosal absorption of drugs2011

    • Author(s)
      Koji Matsuhisa, Azusa Takahashi, Yohei Kakamu, Miki Kodaka, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
    • Organizer
      38th annual meeting & exposition of the Controlled Release Society
    • Place of Presentation
      National Harbor, MA, USA
    • Year and Date
      20110730-20110803
  • [Presentation] A novel strategy for mucosal vaccination using a claudin binder2011

    • Author(s)
      Seiji Yamane, Hidehiko Suzuki, Hideki Kakutani, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
    • Organizer
      38th annual meeting & exposition of the Controlled Release Society
    • Place of Presentation
      National Harbor, MA, USA
    • Year and Date
      20110730-20110803
  • [Presentation] Clostridium perfringens enterotoxin を利用したドラッグデリバリーシステムの開発2011

    • Author(s)
      松久幸司、髙橋梓、角谷秀樹、佐伯理恵、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • Organizer
      第58回トキシンシンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110706-20110707
  • [Presentation] Clostridium perfringens enterotoxin変異体m19のclaudin結合性解析2011

    • Author(s)
      髙橋梓、松下恭平、斉藤郁美子、嵩原綱吉、各務洋平、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • Organizer
      第58回トキシンシンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110706-20110707
  • [Presentation] Targeting to claudin-4 is a novel strategy for the development of mucosal vaccine2011

    • Author(s)
      Hidehiko Suzuki, Hideki Kakutani, Akihiro Fukasaka, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
    • Organizer
      The 7th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientist 6
    • Place of Presentation
      Seoul National University, Korea
    • Year and Date
      20110702-20110704
  • [Presentation] Claudin欠損マウスを利用したclaudin binder創製系の確立2011

    • Author(s)
      各務洋平、高橋梓、山浦利章、松久幸司、近藤昌夫、浜窪隆雄、八木清仁
    • Organizer
      第27回日本DDS学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110609-20110610
  • [Presentation] Dual specific claudin binderを利用した非侵襲性投与技術の開発2011

    • Author(s)
      髙橋梓、斉藤郁美子、松久幸司、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • Organizer
      日本薬剤学会第26年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20110529-20110531
  • [Presentation] Biochemical analysis of a novel dual claudin binder.2011

    • Author(s)
      Yohei Kakamu, Kyohei Matsushita, Yumiko Saito, Azusa Takahashi, Koji Matsuhisa, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
    • Organizer
      Experimental Biology 2011
    • Place of Presentation
      Washington, DC, USA
    • Year and Date
      20110403-20110407
  • [Presentation] Development of novel claudin-4 binder and its application in mucosal vaccine2011

    • Author(s)
      Kiyohito Yagi, Seiji Yamane, Hidehiko Suzuki, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Hiroshi Uchida
    • Organizer
      Experimental Biology 2011
    • Place of Presentation
      Washington, DC, USA
    • Year and Date
      20110403-20110407
  • [Presentation] A simple screening system for claudin binders using an scFv library derived from claudin-immunized mice2011

    • Author(s)
      Miki Kodaka, Azusa Takahashi, Toshiaki Yamaura, Yohei Kakamu, Koji Matsuhisa, Kyohei Matsushita, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
    • Organizer
      Experimental Biology 2011
    • Place of Presentation
      Washington, DC, USA
    • Year and Date
      20110403-20110407
  • [Presentation] Preparation of a dual claudin binder using a fragment of Clostridium perfringens enterotoxin2011

    • Author(s)
      Azusa Takahashi, Yumiko Saito, Koji Matsuhisa, Yohei Kakamu, Miki Kodaka, Akihiro Watari, Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
    • Organizer
      Experimental Biology 2011
    • Place of Presentation
      Washington, DC, USA
    • Year and Date
      20110403-20110407
  • [Presentation] Development of claudin binders using bacuroviral displaying system

    • Author(s)
      Masuo Kondoh, Kiyohito Yagi
    • Organizer
      Tight junction conference in Berlin
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany
    • Invited
  • [Presentation] Claudinを標的とした非侵襲性投与技術の開発

    • Author(s)
      髙橋梓、斉藤郁美子、近藤昌夫、八木清仁
    • Organizer
      第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Invited

URL: 

Published: 2014-07-24  

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