2009 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪酸伸長酵素Elov16の肝臓における生理的意義解明と新規生活習慣病治療法開発
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21689025
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
松坂 賢 University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 助教 (70400679)
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| Keywords | メタボリックシンドローム / 脂肪酸合成 / 肝臓 / 脂肪酸組成 |
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| Research Abstract |
Elov16は炭素数12-16の飽和および一価不飽和脂肪酸を基質とする脂肪酸伸長酵素である。我々はElov16欠損マウスの作製・解析により、食餌性および遺伝性肥満モデルマウスにおいて、Elov16の欠損がインスリン抵抗性からマウスを保護することを明らかにし、本酵素がメタボリックシンドロームの病態に重要な役割を果たしていることを明らかにした。Elov16欠損マウスにおける脂肪酸組成の変動、様々な代謝変動やインスリン感受性の亢進が肝臓で認められたことから、本研究では肝臓特異的Elov16欠損マウスを作製し、肝臓におけるElov16の生理的・病態生理的意義をより解明するとともに、細胞内脂肪酸組成の変化に応じたエネルギー代謝、インスリン感受性調節の分子メカニズムを解明し、脂肪酸組成の制御を基盤とした新しいメタボリックシンドロームの予防法、治療法の開発を目的とする。本年度は、組織特異的Elov16欠損マウス作製のためにelov16 floxedマウスの作製に取り掛かり、その樹立に成功した。現在、Albumin-Creトランスジエニックマウスとの交配により、肝臓特異的Elov16欠損マウスの作製を行っている。また、生活習慣病モテルであるob/obマウス、db/dbマウスとElov16全身欠損マウスの交配動物を作製し、その表現型を解析している。Elov16の欠損によりob/obマウスやdb/dbマウスの高血糖や高インスリン血症が改善されることが確認できたため、そのメカニズムを今後解析する予定である。
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[Journal Article] Protein kinase Cbeta mediates hepatic induction of sterol regulatory element-binding protein-1c by insulin2010
Author(s)
Yamamoto T, Watanabe K, Inoue N, Nakagawa Y, Ishigaki N, Matsuzaka T, Takeuchi Y, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Yahagi N, Gotoda T, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
J Lipid Res. Feb 23.(Epub ahead of print)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Polyunsaturated fatty acids selectively suppress sterol regulatory element-binding protein-1 through proteolytic processing and autoloop regulatory circuit2010
Author(s)
Takeuchi Y, Yahagi N, Izumida Y, Nishi M, Kubota M, Teraoka Y, Yamamoto T, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sekiya M, Iizuka Y, Ohashi K, Osuga J, Gotoda T, Ishibashi S, Itaka K, Kataoka K, Nagai R, Yamada N, Kadowaki T, Shimano H.
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Journal Title
J Biol Chem. 285(15)
Pages: 11681-11691
Peer Reviewed
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[Journal Article] The liver-enriched transcription factor CREBH is nutritionally regulated and activated by fatty acids and PPARalpha2010
Author(s)
Danno H, Ishii KA, Nakagawa Y, Mikami M, Yamamoto T, Yabe S, Furusawa M, Kumadaki S, Watanabe K, Shimizu H, Matsuzaka T, Kobayashi K, Takahashi A, Yatoh S, Suzuki H, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun. 391(2)
Pages: 1222-1227
Peer Reviewed
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