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2010 Fiscal Year Annual Research Report

加齢と骨代謝制御

Research Project

Project/Area Number 21689040
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

宮本 健史  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (70383768)

Keywords破骨細胞 / 細胞融合 / 加齢 / 骨代謝
Research Abstract

加齢による骨代謝恒常性の破綻に起因する代表的な疾患として、骨粗鬆症が挙げられる。骨粗鬆症の制御のためには、骨破壊性細胞である破骨細胞と、骨形成系細胞である骨芽細胞の、両面からの制御が欠かせない。本研究では、破骨細胞の分化や機能を発揮する上で特徴的な分子であるNFATc1(破骨細胞分化に必須の転写因子)、DC-STAMP(破骨細胞の細胞融合に必須の分子)ならびにCathepin K(破骨細胞に特徴的な蛋白分解酵素)の発現が、転写抑制因子であるBc16によって直接負に制御されること、また、このBc16の発現は破骨細胞分化の誘導因子であるRANKLの刺激によって発現が誘導される、やはり転写抑制因子であるBlimp1によって直接負に制御されることを見出した。つまり、RANKLの刺激により誘導されるBlimp1が、未刺激状態で発現し破骨細胞に特徴的な遺伝子群の発現を抑制しているBc16の発現を抑制することでその抑制を解除し、破骨細胞分化が進行することを明らかにすることが出来た。この破骨細胞の分化や機能発現に関する機構は、これまで明らかにされてきたカルシウムシグナルやITAMシグナルによる分化機構とは異なる、新たな機構であった。また、Bc16欠損マウスでは破骨細胞の分化亢進と骨量減少が、また逆に破骨細胞特異的Blimp1欠損マウスでは破骨細胞の分化抑制と骨量増加を認めることから、今回見出された機構が破骨細胞制御から骨の恒常性を制御していることを明らかにした。さらに、Bc16は骨形成系にも機能していることを見出しており、Bc16が破骨細胞と骨芽細胞、両面から骨恒常性を制御していると考えられる。

  • Research Products

    (5 results)

All 2010

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] The Blimp1-Bc16 axis is critical to regulate osteoclast differentiation and bone homeostasis.2010

    • Author(s)
      Miyauchi Y, et al.
    • Journal Title

      J Exp Med.

      Volume: 207 Pages: 751-762

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 転写抑制因子Blimp1-Bc16 axisによる破骨細胞分化および骨恒常性制御2010

    • Author(s)
      宮本健史
    • Organizer
      第25回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-10-15
  • [Presentation] RANKLによる新たな破骨細胞分化機構2010

    • Author(s)
      宮本健史
    • Organizer
      第28回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2010-07-22
  • [Presentation] 細胞融合の新たな展開2010

    • Author(s)
      宮本健史
    • Organizer
      第28回日本骨代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2010-07-21
  • [Presentation] 細胞融合を標的とした破骨細胞制御機構の解明:DC-STAMPによる破骨細胞制御2010

    • Author(s)
      宮本健史
    • Organizer
      第54回日本リウマチ学会
    • Place of Presentation
      神戸(招待講演)
    • Year and Date
      2010-04-23

URL: 

Published: 2012-07-19  

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