A群レンサ球菌の免疫回避機構の時空間的バイオイメージング解析

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21689048
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 寺尾 豊 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (50397717)
• Keywords: 感染症 / 細菌 / 微生物 / 免疫学 / バイオ関連機器

Research Abstract

1.NETs免疫システムを阻害するA群レンサ球菌の病原因子の検索
平成21年度に至適化を進めた「リアルタイムの自然免疫観察モデル」を用いて,NETs発現過程を阻害するレンサ球菌の病原顕子のモニタリングとスクリーニングを行った.その結果,少なくともレンサ球菌のenolaseがNETs形成を誘導することを明らかにした.その他のNETs誘導因子については,次年度に申請する基盤研究で発展的に検索する計画である.次に,発現したNETs構造体を分解するA群レンサ球菌の病原因子の検索を行った.A群レンサ球菌の各種組換えタンパクをNETsに作用させ,分解作用を呈するタンパクをスクリーニングした結果,SpeBプロテアーゼを同定した.
2.免疫システムを阻害するA群レンサ球菌の病原因子の一分子解析
本年度計画の2項目目として,前年度に至適化した原子間力顕微鏡の撮影方法を用いて,培養細胞や活性型タンパク,さらには生菌等の湿潤試料をナノスケールで観察した.さらに,1秒間に10コマ以上の撮影能力を有するスキャナー増設し,A群レンサ球菌の病原因子が,好中球細胞表層の分子やNETsに結合あるいは分解反応を起こす過程を一分子ごとにリアルタイム画像で追跡し,超微細形態学的に解析した,この実験系により,A群レンサ球菌の新たな免疫回避分子を同定することができた(補体C6結合タンパク).
3.結論
以上の申請研究により,電子顕微鏡によるナノスケール解析や,タイムラプス蛍光顕微鏡を利用した経時的な感染現象の解析,あるいは共焦点レーザー顕微鏡を用いて三次元空間内での感染と免疫のせめぎ合いを観察することで,感染症研究に時空間的な検索を展開する基盤を確立できたと考える.

Research Products

• [Journal Article] Streptolysin S contributes to group A streptococcal translocation across an epithelial barrier (2011)
  • Author(s): Sumitomo, T., Nakata M., Higashino M., Jin Y., Terao Y., Fujinaga Y., Kawabata S.
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry Volume: 286 Pages: 2750-2761
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pili of oral Streptococcus sanguinis bind to salivary amylase and promote the biofilm formation (2011)
  • Author(s): Okahashi, N., Nakata M., Sakurai A., Terao Y., Hoshino T., Yamaguchi Y., Isoda R., Sumitomo T., Nakano K., Kawabata S., Ooshima T.
  • Journal Title: Microbial Pathogenesis Volume: 50 Pages: 148-154
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epidemiological characterization of Streptococcus pyogenes isolated from patients with multiple onsets of pharyngitis (2011)
  • Author(s): Ogawa, T., Terao, Y., Sakata, H., Okuni, H., Ninomiya, K., Ikebe, K., Maeda, Y., Kawabata S.
  • Journal Title: FEMS Microbiology Letters Volume: (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biofilm formation or internalization into epithelial cells enable Streptococcus pyogenes to evade antibiotic eradication in patients with pharyngitis (2011)
  • Author(s): Ogawa, T., Terao, Y., Okuni, H., Ninomiya, K., Sakata, H., Ikebe, K., Maeda, Y., Kawabata S.
  • Journal Title: Microbial Pathogenesis Volume: (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fusobacterium nucleatum envelope protein FomA is immunogenic and binds to the salivary statherin-derived peptide (2010)
  • Author(s): Nakagaki, H., Sekine S., Terao Y., Toe M., Tanaka M., Shizukuishi S., Ito H., Kawabata S., McGhee JR., Fujihashi K., Kataoka K.
  • Journal Title: Infection and Immunity Volume: 78 Pages: 1185-1192
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Streptococcus pneumoniaeは赤血球に侵入し自然免疫を回避する (2010)
  • Author(s): 山口雅也, 寺尾豊, 八木哲也, 西野邦彦, 山口明人, 川端重忠
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 20101207-20101210
• [Presentation] 新規免疫システムNETsを誘導する肺炎レンサ球菌タンパクの同定 (2010)
  • Author(s): 森有可, 寺尾豊, 山口雅也, 浜田茂幸, 大嶋隆, 川端重忠
  • Organizer: 第33回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 20101207-20101210
• [Presentation] 難治性咽頭炎の発症メカニズム解析と再発防止へのアプローチ (2010)
  • Author(s): 小川泰治, 寺尾豊, 坂田宏, 川端重忠
  • Organizer: 第80回日本感染症学会 西日本地方会学術集会
  • Place of Presentation: 松山市
  • Year and Date: 20101119-20101120
• [Presentation] 病態観察とゲノム情報から展開するA群レンサ球菌の分子解析 (2010)
  • Author(s): 寺尾豊, 川端重忠
  • Organizer: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • Place of Presentation: 東京都(招待講演)
  • Year and Date: 20100921-20100922
• [Presentation] Streptococcus pyogenes C6結合タンパクのナノスケール・バイオイメージング解析 (2010)
  • Author(s): 寺尾豊, 浜田茂幸, 川端重忠
  • Organizer: 第47回補体シンポジウム
  • Place of Presentation: 福島市
  • Year and Date: 20100910-20100911
• [Presentation] Streptolysin S contributes to group A streptococcal paracellular translocation across epithelial cells (2010)
  • Author(s): T.Sumitomo, M.Nakata, Y.Terao, S.Kawabata
  • Organizer: 10^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: Awaji, Japan
  • Year and Date: 20100907-20100910
• [Presentation] Characterization of Streptococcus pyogenes Isolated from Patients with Recurrent Pharyngitis (2010)
  • Author(s): T.Ogawa., Y.Terao, H.Ohkuni, K.Ninomiya, H.Sakata, K.Ikebe, Y.Maeda, S.Kawabata
  • Organizer: 88^<th> General Session and Exhibition of the IADR
  • Place of Presentation: Barcelona, Spain
  • Year and Date: 20100714-20100717
• [Presentation] 再発性咽頭炎患者より分離されたA群レンサ球菌の分子解析に基づく新規治療法の提案 (2010)
  • Author(s): 小川泰治, 寺尾豊, 大国壽士, 二宮恵子, 坂田宏, 入江正寛, 本間信夫, 中野正大, 明貝路子, 浜田茂幸, 川端重忠
  • Organizer: 第19回レンサ球菌研究会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 20100625-20100626
• [Presentation] Streptococcus pneumoniae evades neutrophil phagocytosis through its surface protein PfbA (2010)
  • Author(s): M.Yamaguchi, Y.Terao, K.Nishino, A.Yamaguchi, S.Hamada, S.Kawabata
  • Organizer: 110^<th> General Meeting of the American Society for Microbiology
  • Place of Presentation: San Diego CA, U.S.A.
  • Year and Date: 20100523-20100527
• [Presentation] Streptolysin S contributes to group A streptococcal paracellular translocation across epithelial cells (2010)
  • Author(s): T.Sumitomo, M.Nakata, Y.Terao, S.Kawabata
  • Organizer: 第62回日本細胞生物学会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 20100519-20100521
• [Presentation] M6型A群レンサ球菌が産生する線毛形成機構と機能解析 (2010)
  • Author(s): 木村敬次リチャード, 住友倫子, 寺尾豊, 磯田竜太朗, 中田匡宣, 川端重忠
  • Organizer: 第63回日本細菌学会関西支部総会
  • Place of Presentation: 枚方市
  • Year and Date: 2010-11-20
• [Book] 口腔微生物学・免疫学第3版 (2010)
  • Author(s): 寺尾豊, 川端重忠(浜田茂幸, 川端重忠, ら編)
  • Total Pages: 279
  • Publisher: 医歯薬出版社
• [Remarks]
  • URL: http://web.dent.osaka-u.ac.jp/~mcrbio/kenkyuuterao1.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.dent.osaka-u.ac.jp/admission/course/mcrbio.html