アルツハイマー病におけるM16メタロプロテアーゼの役割

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21700351
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 平岡 義範 Kyoto University, 医学研究科, 助教 (60397552)
• Keywords: アルツハイマー病 / メタロプロテアーゼ

Research Abstract

我々はこれまでに、in vitroでM16メタロプロテアーゼnardilysin (NRDc)がαセクレターゼを活性化し、アミロイドβペプチド(Aβ)の産生を抑制することを明らかにした。今回、脳でのNRDc発現量が約3倍に増加しているNRDcトランスジェニックマウス(NRDc-Tg)と約半分に減少しているNRDcヘテロ欠損マウス(NRDc+/-)の作製に成功し、アルツハイマー病(Alzheimer's disease ; AD)モデルマウス(APPとプレセリニンのダブルトランスジェニックマウス:APP/PS1-Tg、以下APP-Tgと省略)との交配により、in vivoでのNRDc発現量とAD病態との関連を明らかにすることを目的に研究を行っている。APP-TgとNRDc-Tgを交配した子供であるAPP-TgとNRDc-Tg/APP-Tg(1年齢)の脳をAβ抗体で免疫染色したところ、APP-Tgに比べてNRDc-Tg/APP-Tgでは、有意にアミロイドプラークの減少が見られた。また、ELISA法により、脳中のAβ量を測定したところ、免疫染色の結果と同様の傾向が見られた。まだ、数が少ないため、引き続き解析を行う予定である。一方、APP-TgとNRDc+/-を交配した子供であるAPP-TgとAPP-Tg/NRDc+/-も順調に生まれてきており、1年齢になった時点で解析を行う予定である。

Research Products

• [Journal Article] Nardilysin Regulates Axonal Maturation and Myelination in the Central and Peripheral Nervous System (2009)
  • Author(s): Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Tomimoto H, Takao K, Miyakawa T, Oshima N, Kiyonari H, Kimura T, Kita T, Nishi E
  • Journal Title: Nat.Neurosci. 12 Pages: 1506-1513
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A metalloendopeptidase nardilysin is a regulator of blood pressure and heart rate (2010)
  • Author(s): Ohno M, Matsuoka T, Hiraoka Y, Niizuma S, Shioi T, Kita T, Kimura T, Nish, E
  • Organizer: The 74th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 20100305-20100307
• [Presentation] Nardilysin, a novel transcriptional co-regulator of PPARalpha, controls glucose and lipid metabolism. (2010)
  • Author(s): Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Kita T, Kimura T, Nishi E
  • Organizer: The 74th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 20100305-20100307
• [Presentation] Critical roles of nardilysin in energy balance and thermoregulation. (2009)
  • Author(s): Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Kita T, Kimura T, Nishi E
  • Organizer: The 32nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • Place of Presentation: Yokohama
  • Year and Date: 20091209-20091212
• [Presentation] Nardilysin regulates axonal maturation and myelination in the CNS and PNS. (2009)
  • Author(s): Ohno M, Hiraoka Y, Matsuoka T, Kimura T, Kita T, Nishi E
  • Organizer: The 32nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • Place of Presentation: Yokohama
  • Year and Date: 20091209-20091212
• [Presentation] A metalloendopeptidase nardilysin is an essential regulator for glucose and lipid metabolism. (2009)
  • Author(s): Matsuoka T, Ohno M, Hiraoka Y, Kita T, Kimura T, Nishi E
  • Organizer: The 32nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • Place of Presentation: Yokohama
  • Year and Date: 20091209-20091212
• [Remarks]
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/sentan-bunshi/
• [Patent(Industrial Property Rights)] ナルディライジンの高感度免疫測定法 (2009)
  • Inventor(s): 西英一郎、平岡義範, 他
  • Industrial Property Rights Holder: 京都大学, 他
  • Industrial Property Number: 特願2009-160792
  • Filing Date: 2009-07-07