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2009 Fiscal Year Annual Research Report

GPCRシグナル・クロストークによるシナプス可塑性制御の分子機構

Research Project

Project/Area Number 21700359
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

上窪 裕二  Juntendo University, 医学部, 助教 (80509670)

KeywordsGタンパク質共役型受容体 / 長期抑圧 / シナプス可塑性 / シグナル・クロストーク / 代謝型グルタミン酸受容体 / mGluR1 / アデノシンA1受容体 / GABA_B受容体
Research Abstract

生体内において異種のGタンパク質共役型受容体(GPCR)が複合体を形成し、相互作用することによってシグナル伝達の多様な制御を行うことが示唆され注目を浴びている。申請者は中枢神経系のシナプス伝達の調節に関わる代謝型グルタミシ酸受容体であるmGluR1とアデノシン受容体であるA1Rの相互作用に注目し、GPCRの相互作用によるジグナル伝達とシナプス可塑性の制御について生理学的、生化学的な解析を行った。シグナル伝達については培養神経細胞を標本とし、生化学的な評価は神経系株化細胞Neuro2aを標本として解析を行った。
mGluR1とA1Rを特異的に認識する抗体を作成しマウスの脳組織を染色したところ、小脳の神経細胞であるプルキンエ細胞上で共局在することが分かった。培養小脳プルキンエ細胞を用いてmGluR1とA1Rのシグナル・クロストークについてカルシウムイメージングを用いて評価を行い、A1Rの活性化がmGluR1の活性化による細胞内カルシウム濃度上昇に影響を与えることが明らかとなった。また、mGluR1とA1Rを特異的に認識する抗体を作成し、免疫沈降による解析を行いmGluR1とA1Rが複合体を形成していることを明らかにした。本計画で注目したmGluR1とA1Rは記憶・学習、疼痛伝達、覚醒レベルなどさまざまな生理機能と関係していることが示唆されている。これらのGPCRのシグナル・クロストークの生理作用や分子メカニズムを明らかにすることは新薬開発などの嚆矢となり得るものである。

  • Research Products

    (2 results)

All 2009 Other

All Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] Adenosine A1 receptor regulates mGluR1 signaling and LTD in cerebellar Purkinje cells2009

    • Author(s)
      上窪裕二
    • Organizer
      Neuroscience 2009 39th annual neuroscience meeting
    • Place of Presentation
      Chicago's McCormick Place(Chicago)
    • Year and Date
      2009-10-19
  • [Remarks]

    • URL

      http://pharmacology.sakura.ne.jp/

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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