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2010 Fiscal Year Annual Research Report

神経栄養因子による神経回路安定化の分子機構とその生理学的役割

Research Project

Project/Area Number 21700384
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

大平 耕司  藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 講師 (80402832)

Keywords脳由来神経栄養因子(BDNF) / BDNF受容体TrkB / レンチウイルスベクター / RNAi / 神経回路 / 大脳皮質 / 神経可塑性 / 細胞形態
Research Abstract

本研究は、脳由来神経栄養因子受容体TrkBのサブタイプについて、詳細に分子から行動レベルまで解析することにより、神経回路安定化の分子機構の解明を目的としている。この目的を達成するために、昨年に、TrkBサブタイプを、in vivoでノックダウンさせることのできるsiRNAレンチウイルスベクターと抗T1モルモットポリクローナル抗体の作製に成功した。
胎児期の脳室に作製したTrkB受容体レンチウイルスベクターの投与法を確立するために、諸条件の検討を行ったが、インジェクション後の胚の発生が上手く進まなかった。次に、生後7日のマウス皮質にTrkB受容体レンチウイルスベクターを感染させたところ、実験に使用したマウスの数が少なく生物検定にかけられないが、siRNAウイルスが感染した神経細胞の樹状突起の長さが短くなり分枝数も減少していることが明らかになった。今後マウスの数を増やすことを予定している。
これまでに、我々は、成体大脳皮質1層に虚血依存的にGABA作動性神経細胞を産生する神経前駆細胞(L1-INP細胞)の存在を明らかにしている(Ohira et al., Nature Neuroscience 2010)。TrkBには細胞内にチロシンキナーゼのあるTK+とチロシンキナーゼを欠いたT1の2種類が存在しているが、TK+を発現しているL1-INP細胞の割合は低いが、ほとんどのL1-INP細胞はT1を発現していることが明らかとなった。T1がL1-INP細胞に対して、何らかの役割を果たしている可能性が示唆される。今後、細胞分裂、分化などに対するT1の機能について解析していく予定である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Injury-induced neurogenesis in the mammalian forebrain.2011

    • Author(s)
      Ohira K.
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Life Science

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic treatment with fluoxetine for more than 6 weeks decreases neurogenesis in the subventricular zone of adult mice.2011

    • Author(s)
      Ohira K, Miyakawa T.
    • Journal Title

      Molecular Brain

      Volume: 4 Pages: 10

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of tryptophan 2,3-dioxygenase in mature granule cells of the adult mouse dentate gyrus.2010

    • Author(s)
      Ohira K, et al.
    • Journal Title

      Molecular Brain

      Volume: 3 Pages: 26

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Expression of Tryptophan 2,3-Dioxygenase in Mature Granule Cells of the Adult Mouse Dentate Gyrus2010

    • Author(s)
      大平耕司, 他7名
    • Organizer
      第33回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-09-04
  • [Remarks] 藤田保健衛生大学・総合医科学研究所・システム医科学

    • URL

      http://dsm.fujita-hu.ac.jp

URL: 

Published: 2012-07-19  

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