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2010 Fiscal Year Annual Research Report

Semaphorin3Aシグナルの細胞内伝播機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21700411
Research InstitutionYokohama City University

Principal Investigator

山下 直也  横浜市立大学, 医学部, 助教 (40508793)

Keywordsセマフォリン / 神経栄養因子 / シグナル伝播
Research Abstract

本研究では、軸索ガイド分子の1つであるSemaphorin3A(Sema3A)の作用点が、軸索成長末端の成長円錐に限局し、樹状突起まで伝播するという作用様式に着目し、局所からの逆行性シグナルが細胞内をどのように伝播し、その結果どのような作用を発揮するかの解明を目指している。本年度は、Sema3A受容体(PkexinA)と神経栄養因子受容体(Trks)の相互作用が、実際にSema3Aの生理作用に必須であるかを明らかにするための実験を行った。昨年に引き続き、TrkA側の相互作用部位を詳細に検討した結果、細胞外のIg1ドメインと相互作用することが分かった。そこで、TrkAとPlexinAの相互作用を阻害するため、可溶性型のIg1タンパク(sIg1)を作製し、その添加実験を行った。その結果、sIg1はSema3Aによる軸索成長円錐の退縮応答は阻害しなかったが、樹状突起における作用の一つである、AMPA型グルタミン酸受容体サブユニット・GluR2の移行促進は阻害した。この結果は、昨年までのRNAiの実験から示された、TrkAはSema3Aの軸索への作用には影響を与えないが、樹状突起への作用には関与するという結果と一致した。また、sTg1の局所添加実験を行ったところ、軸索先端にsIg1を添加すると、GluR2の樹状突起への移行を行阻害したが、細胞体・樹状突起領域に添加した場合は阻害されなかった。これらの結果かち、Sema3Aは、軸索先端でPlexinA-TrkAの相互作用を促進し、形成された複合体は細胞体方向へ運ばれ、樹状突起におけるSema3Aの生理作用に関与することが示唆された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] CRMP5 (collapsin response mediator protein 5) regulates dendritic development and synaptic plasticity in the cerebellar Purkinje cells.2011

    • Author(s)
      山下直也, 等
    • Journal Title

      The Journal of Neuroscience

      Volume: 31 Pages: 1773-1779

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structural basis for semaphorin signalling through the plexin receptor.2011

    • Author(s)
      禾晃和, 等
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 467 Pages: 1123-1127

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Computational analysis of the effects of antineoplastic agents on axonal transport.2011

    • Author(s)
      五嶋良郎, 等
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 114 Pages: 168-179

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] セマフォリン3AはAMPA型受容体・GluR2の樹状突起への輸送を亢進する2010

    • Author(s)
      山下直也, 等
    • Organizer
      Neuro2010
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫)
    • Year and Date
      2010-09-02
  • [Remarks]

    • URL

      http://pharmac.med.yokohama-cu.ac.jp/

URL: 

Published: 2012-07-19  

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