2010 Fiscal Year Annual Research Report
細胞膜のケミカルジェネティクス研究:Theonellamideの真の標的は何か?
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21710227
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
西村 慎一 京都大学, 薬学研究科, 助教 (30415260)
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| Keywords | ケミカルジェネティクス / 海洋天然物 / 脂質生物学 / ケミカルゲノミクス / 分裂酵母 |
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| Research Abstract |
細胞膜を構成する脂質分子のうち、スフィンゴ脂質とステロールは融点の高い会合体を作る。生体膜においてそれらの分子とタンパク質が会合して機能的なマイクロドメインを形成していることを提唱する脂質ラフト仮説が受け入れられつつあり、1970年代から広く受け入れられてきた流動モザイクモデルととともに現在、生体膜をイメージするうえで重要なモデルとなっている。しかし生体膜に存在しているであろう動的な超複合体の形成・維持機構や機能についての理解はあまり深まっているとはいえない。本研究では、分裂酵母において細胞膜中のステロールと相互作用することで細胞壁の異常合成を誘導する抗真菌化合物theonellamide(TNM)の作用機序解析を通して生体膜を理解することを目的とする。本年度は、TNMによってその活性に影響を受けるタンパク質と、TNMの感受性へ影響を与える遺伝子群の解析を行った。前者の解析からはTNMが特定の膜タンパク質の細胞内局在を制御しうる可能性が示唆され、後者からは、TNMが作用する細胞膜ステロールは細胞骨格依存的な機構と非依存的な機構によってその性状が制御されている可能性が示唆された。これらの現象を分子レベルで解明することにより、生体膜の構造と機能のより具体的な理解が可能になると期待される。
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