2011 Fiscal Year Annual Research Report
アルコキシアミド法を用いた実用的アルカロイド合成戦略の開発と天然物全合成への展開
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21750049
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
佐藤 隆章 慶應義塾大学, 理工学部, 助教 (70509926)
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| Keywords | アミド / アルコキシアミド / Weinrebアミド / 求核付加反応 / タンデム反応 / ゲフィロトキシン |
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| Research Abstract |
アミド基は、我々の日常生活に不可欠である医薬品・化学繊維など様々な分野において、重要な役割を果たす官能基の1つである。このため、効率的なアミド化反応の開発は重要な課題であり、精力的な研究の結果、アミド化反応は現在最も信頼できる反応の1つとして確立されている。一方、生成したアミド基は、ケトンやエステルなどの官能基に比べ、非常に高い安定性を有するため、他の官能基への変換が困難である。変換反応の種類は限られ、その反応条件も過激である。容易に合成できるアミド基を、自由自在に望みの官能基へと変換できるようになれば、重要な生物活性を有するアルカロイドの合成において、これまでにない実用的な新規合成法となりえる。このような背景のもと、N-アルコキシアミド基に対し、異なる2つの有機金属試薬を一度に付加する反応の開発と、本方法論を用いた生物活性アルカロイドの全合成を目的とした。
本年度は、以下の3点に取り組んだ。(1)アルコキシアミド法で利用できる求核剤の多様性向上、(2)アルコキシアミド法を用いた生物活性天然物ゲフィロトキシンの合成、(3)アルコキシ基のない、より一般的なアミド基に対する求核付加反応の開発である。アルコキシアミド法では、アミド基に対し2つの求核剤を一挙に導入できるが、これまで一つ目の求核剤は、DIBALに限られていた。検討の結果、有機リチウム試薬を用いれば炭素求核剤を導入できることがわかり、構築が難しい含窒素四置換炭素が容易に合成できるようになった。また、アルコキシアミド法を生物活性天然物ゲフィロトキシンの合成に適用し、ゲフィロトキシンが有する3環性骨格を効率的に構築できるようになった。また、アルコキシアミド法で不可欠であったアルコキシ基のない一般的なアミド基への求核付加は、困難であると知られていたが、Schwartz試薬を用いると同様に求核付加反応ができる事がわかってきた。
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