2010 Fiscal Year Annual Research Report
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21750180
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| Research Institution | Yasuda Women's University |
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Principal Investigator |
久保 貴紀 安田女子大学, 薬学部, 助手 (90435751)
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| Keywords | RNA干渉 / 遺伝子発現抑制 / コンジュゲート型2本鎖RNA / 脂質 / ペプチド / DDS |
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| Research Abstract |
標的遺伝子の発現を強く抑制することができるsiRNAは、がんなどの難治性疾患の治療法として期待されている。このsiRNAの医薬への応用には、ヌクレアーゼに対する分解耐性の獲得や細胞内導入性の向上、副作用の低減などを克服する必要がある。本研究では、これらの問題点を解決できる、機能性物質融合型siRNAを独自の手法で開発した。この機能性物質として、脂肪酸(パルミチン酸、ラウリン酸)、ペプチド(HIV Rev NESペプチド、MAPKK NESペプチド)、芳香族化合物(フェニル基、ベンジル基)、ポリエチレングリコールなどを選択した。その中でも特に、脂肪酸をsiRNA(21塩基長)に直接結合させた脂質修飾型SiRNAは、高い細胞導入性、分解酵素耐性、遺伝子発現抑制能を示した。また、27塩基長の2本鎖RNAに脂肪酸を結合させた脂質修飾型長鎖2本鎖RNAは、上記の脂質修飾型siRNAに比べ優れたRNA干渉効果を示した。さらに、非対称な2本鎖RNAとその脂質修飾型2本鎖RNAについても高いRNA干渉効果を保有することを見出した。次いで、これらの脂質修飾型2本鎖RNAを担がんマウスの腫瘍内に投与した結果、脂質修飾型2本鎖RNAは未修飾のsiRNAに比べ、優れたRNA干渉効果を示した。また、脂質修飾型2本鎖RNAと遺伝子導入剤の複合体をマウスの尾静脈より導入した結果、多くの2本鎖RNAが肝臓へデリバリーされていることが明らかとなった。これらの機能性物質を融合した2本鎖RNAは、RNA干渉反応における問題点を一掃でき、今後の医療応用への可能性を大きく広げるものと期待される。
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[Journal Article] An orthotopic implantation mouse model of human malignant pleural mesothelioma for in vivo photon counting analysis and evaluation of the effect of S-1 therapy.2010
Author(s)
Yanagihara, K., Tsumuraya, M., Takigahira, M., Mihara, K., Kubo T., Ohuchi, K., Seyama, T.
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Journal Title
Int.J.Cancer
Volume: 126
Pages: 2835-2846
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synergistic and persistent effect of T-cell immunotherapy with anti-CD19 or anti-CD38 chimeric receptor in conjunction with rituximab on B-cell non-Hodgkin lymphoma.2010
Author(s)
Mihara K, Yanagihara K, Takigahira M, Kitahara A, Imai C, Bhattacharyya J, Kubo T, Takei Y, Yasunaga S, Takihara Y, Kimura A.
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Journal Title
Br J haematol.
Volume: 151
Pages: 37-46
Peer Reviewed
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