| Research Abstract |
早老症の病気であるウェルナー症候群では,RecQファミリーに属するDNAヘリカーゼ,WRN(Werner syndrome protein)というタンパク質に変異が生じることで,全身の老化が急速に進む。本研究では,WRNヘリカーゼに特徴的な領域として知られる,RQC(RecQ C-terminal)ドメインに着目した研究を行った。前年度に決定したヒトWRNRQCドメインとDNAの複合体立体構造(Kitano et al., 2010, Structure)を使って,WRNが二本鎖DNAをほどく仕組みの解析を進めた。同研究成果は,国内や海外の研究会で発表した。
また,WRNと同じRecQファミリーに属するBLMヘリカーゼ(Bloom syndrome protein)のHRDCドメインの立体構造解析にも成功した。同研究成果は,国際科学雑誌に論文発表するとともに(Sato et al., 2010, J. Biochem.),国内や海外の研究会で発表した。
さらに,細胞内シグナル伝達に重要な働きをする三量体Gタンパク質と,その特異的阻害剤として知られる環状ペプチド誘導体YM-254890との複合体X線構造を,分解能2.9Åで決定することに成功した。YM-254890がまるで"くさび"のようにタンパク質のドメイン間に挟まって,その運動を阻害するという,新しい阻害剤作用の仕組みを明らかにすることができた。同研究成果は国際科学雑誌に論文発表するとともに(Nishimura, A.^*, Kitano, K.^*, et al., 2010, Proc,Natl. Acad. Sci. U.S.A. ; ^*Equally contributed.),国内の研究会などで発表した。
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