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2010 Fiscal Year Annual Research Report

生殖細胞ゲノム初期化機構の解明による人為的エピゲノム制御方法の確立

Research Project

Project/Area Number 21780269
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

井上 貴美子  独立行政法人理化学研究所, 遺伝工学基盤技術室, 専任研究員 (70360500)

Keywords体細胞核移植クローン / 初期化 / H3K9me2 / LOCKs / X染色体
Research Abstract

これまでの研究より、生殖細胞・体細胞由来核移植クローン胚では、共にX染色体のA7.2とF3領域(XqA7.2/F3)に位置するXlr・Mageクラスターの遺伝子発現がXist遺伝子の異所的発現非依存的に低下していることが明らかとなっている。そこで本研究では、この発現低下の原因と考えられるヒストンメチル化修飾について解析を行った。
Mage遺伝子は、遺伝子発現抑制性のヒストン修飾であるヒストンH3リジン9ジメチル化(H3K9me2)酵素であるG9aのターゲット遺伝子であることが分かっている。そこで、この二つの領域の発現低下がH3K9me2の蓄積によると予想して、核ドナー細胞としてよく使われる卵丘細胞を用いて、H3K9me2のChIP-on-chipを行った。結果として、XqA7.2/F3にはH3K9me2が広い範囲にわたって蓄積していた。また、GEOデータ(GSE13445)よりES細胞のH3K9me2を解析したところ、同様にXqA7.2/F3にH3K9me2が蓄積しており、体細胞では細胞の分化度に関わらず、この領域がlarge organized chromatin K9 modifications (LOCKs)と呼ばれる転写抑制的な領域に含まれることが明らかとなった。クローン胚ではこの体細胞のエピゲノム記憶が核移植後も初期化されないまま残っていると考えられる。次に、ヒストンH3メチル化酵素であるG9a・GlpのsiRNA、或いはH3K9me2脱メチル化酵素のmRNAを卵子内に注入後、核移植を行うことによって、Xlr・Mageクラスター遺伝子の発現が改善するか否かを検討したが、いずれの場合も発現低下は改善しなかった。従って、核移植によるLOCKsの初期化にはこれらの要素のみでは不十分であることが明らかとなった。

  • Research Products

    (6 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Impeding Xist expression from the active X chromosome improves mouse somatic cell nuclear transfer2010

    • Author(s)
      K Inoue, et al.
    • Journal Title

      Science

      Volume: 330 Pages: 496-499

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 活性X染色体からのXist遺伝子の発現の抑制はマウス体細胞クローンの効率を改善する2010

    • Author(s)
      井上貴美子、小倉淳郎
    • Journal Title

      ライフサイエンス新着論文レビュー

      Volume: 1190

  • [Journal Article] 核移植によるリプログラミング2010

    • Author(s)
      小倉淳郎、井上貴美子
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 42 Pages: 489-493

  • [Book] 生命の誕生に向けて(第2版)2011

    • Author(s)
      小倉淳郎、井上貴美子
    • Total Pages
      303
    • Publisher
      近代出版
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.riken.jp/r-world/info/release/press/2010/100917/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] X染色体遺伝子の発現改変技術を用いた体細胞クローン胚および産子の作出2010

    • Inventor(s)
      小倉淳郎、井上貴美子、幸田尚、石野史敏
    • Industrial Property Rights Holder
      小倉淳郎、井上貴美子、幸田尚、石野史敏
    • Industrial Property Number
      特願2010-197583
    • Filing Date
      2010-09-03

URL: 

Published: 2012-07-19  

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