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2009 Fiscal Year Annual Research Report

スフィンゴ脂質による脂肪細胞機能調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number 21780304
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

光武 進  Hokkaido University, 大学院・先端生命科学研究院, 特任准教授 (10344475)

Keywordsceramide / sphingomyelin / triglyceride / fatty liver
Research Abstract

近年、スフィンゴ脂質の一つであるセラミド(Cer)が動脈硬化のリスクファクターとなっている事が示唆された。しかしながら、これまでスフィンゴ脂質代謝とメタボリックシンドロームの関係を詳細に研究した例は無い。本研究では、Cerを中心としたスフィンゴ脂質代謝が、メタボリックシンドロームの発症にどの様に関わっているかを動物個体レベルから細胞レベルまで解析し、その分子メカニズムを明らかにする。本年度は、当該研究のスタートの年とあるので、まず個体レベルでの解析を中心に行った。細胞膜に存在するスフィンゴミエリンの合成酵素の一つである、SMS2のノックアウトマウスを用いて、生後4週~15週に渡って、60%高脂肪食を投与し、その体重変動等の基礎的なdataをとった。その結果、興味深い事に、SMSノックアウトマウスでは、高脂肪食負荷にも関わらず体重増加が、通常食投与時のレベルまで抑えられていた。さらに、これらのマウスを解剖し、体脂肪等を詳細に調べた結果、肝臓への中性脂質蓄積において、顕著な差がみられた。肝臓は、食事由来脂質の取り込みの他に、自らも脂肪酸の合成を行う事が知られているが、SMS2のノックアウトマウスでは、脂肪酸の合成に関わる遺伝子群は活性化されておらず、脂肪酸の取り込みに関与するスカベンジャーレセプターの一つCD36の発現に大きな差がみられた。CD36は、細胞膜上のスフィンゴミエリンに富んだ領域「脂質マイクロドメイン」に存在する事が知られている。次年度は、このCD36の発現と、細胞膜上に存在するスフィンゴミエリンやCerとの関係を、脂肪酸輸送活性を中心に検討する。

  • Research Products

    (7 results)

All 2009 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Evaluation of synthetic sphingolipid analogs as ligands for peroxisome proliferator-activated receptors2009

    • Author(s)
      Tsuji K., Satoh S., Mitsutake S, Murakami I., Jeong-Ju Park, Qian Li, Young-Tae Chang, Sung-Kee Chung., Igarashi Y.
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 19

      Pages: 1643-1646

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ceramide biosynthesis in keratinocyte and its role in skin function2009

    • Author(s)
      水谷有紀子, 光武進, 五十嵐靖之
    • Journal Title

      Biochimie 91

      Pages: 784-790

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] セラミド合成酵素とセラミドリン酸化酵素2009

    • Author(s)
      水谷有紀子、光武進、五十嵐靖之
    • Journal Title

      細胞 41

      Pages: 174-177

  • [Journal Article] 構造から読み解く中性セラミダーゼの触媒機構2009

    • Author(s)
      沖野望、谷元洋、光武進、吉村征活、合田初美、伊東信
    • Journal Title

      細胞 41

      Pages: 182-185

  • [Presentation] 中性脂質蓄積/代謝におけるスフィンゴミエリン合成酵素2の働き2009

    • Author(s)
      光武進、横田はづき、座間宏太、山下匡、岡崎俊朗、渡辺研、五十嵐靖之
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-10-22
  • [Remarks]

    • URL

      http://biomem.pharm.hokudai.ac.jp/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] スフィンゴミエリン合成酵素SMS2の生理機能を応用したメタボリックシンドローム改善、又は改善薬のスクリーニング方法2009

    • Inventor(s)
      光武進、座間宏太、五十嵐靖之
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人北海道大学大学
    • Industrial Property Number
      特許,特願2009-219751
    • Filing Date
      2009-09-24

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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