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2009 Fiscal Year Annual Research Report

肥満の新機構解明と創薬~レプチン抵抗性の解析~

Research Project

Project/Area Number 21790079
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

細井 徹  Hiroshima University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (40379889)

Keywords肥満 / 小胞体ストレス / レプチン抵抗性
Research Abstract

肥満は糖尿病、高脂血症、高血圧、動脈硬化症といった生活習慣病の主要な危険因子であり、その病因解明は臨床的観点から重要な研究課題である。そこで本研究では、肥満の病態解明を目指すことを目的として、肥満遺伝子産物であるレプチンに着目して研究を行った。レプチンは抗肥満作用を有するタンパク質であるが、肥満者においてはレプチンの作用障害すなわち「レプチン抵抗性」であることがわかっており、レプチン抵抗性の原因および治療薬を見出すことが肥満者の治療に重要であると考えられる。
私達は以前の研究結果から、小胞体ストレスがレプチン抵抗性の原因である可能性を見出している。そこで今回は、小胞体ストレスを誘発する物質としてホモシステインに着目し検討を行った。S-Adenocylhomocysteineが酵素的に加水分解されるとhomocysteineとadenosineが生成されることが知られている。そこで、これらの物質とレプチン抵抗性との関わりについて検討した所、adenosineがレプチンシグナルを抑制することを見いだし、また、活性化メチル化サイクルの異常がレプチン抵抗性と密接に関係している可能性を明らかにした。
さらに私達は、小胞体ストレスを標的とした新たなレプチン抵抗性改善薬をスクリーニングした所、数種類の候補化合物を明らかにした。今後は、これらの候補薬物の詳細な検討を行う予定にしている。

  • Research Products

    (7 results)

All 2010 2009

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Homocysteine induces X-box-binding protein 1 splicing in the mice brain.2010

    • Author(s)
      Hosoi T
    • Journal Title

      Neurochem Int. 56

      Pages: 216-220

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A unique modulator of endoplasmic reticulum stress-signalling pathways : the novel pharmacological properties of amiloride in glial cells.2010

    • Author(s)
      Hosoi T
    • Journal Title

      Br J Pharmacol. 159

      Pages: 428-437

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endoplasmic reticulum stress in disease : mechanisms and therapeutic opportunities.2010

    • Author(s)
      Hosoi T
    • Journal Title

      Clin Sci (Loud). 118

      Pages: 19-29

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MyD88 plays a key role in LPS-induced Stat3 activation in the hypothalamus.2010

    • Author(s)
      Yamawaki Y
    • Journal Title

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 298

      Pages: R403-R410

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Leptin resistance associated with obesity would be mediated througt endoplasmic reticulum stress.2009

    • Author(s)
      Hosoi T
    • Organizer
      4th Cell Stress Society International (CSSI) Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
    • Place of Presentation
      Sapporo, Japan.
    • Year and Date
      20091006-20091009
  • [Presentation] Possible involvement of endoplasmic reticulum stress in obesity associated with leptin resistance2009

    • Author(s)
      Hosoi T
    • Organizer
      The 11th International Symposium on Exocrine Secretion, Tokushima 09
    • Place of Presentation
      Tokushima, Japan
    • Year and Date
      20090723-20090725
  • [Presentation] 肥満の中枢機構:小胞体ストレスによる視床下部レプチン受容体応答活性低下の関与2009

    • Author(s)
      細井徹、大熊康修、野村靖幸、小澤孝一郎
    • Organizer
      第36回日本脳科学会
    • Place of Presentation
      金沢市
    • Year and Date
      20090612-20090613

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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