• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2010 Fiscal Year Annual Research Report

LPSによる炎症性骨破壊における線維素溶解系因子uPARの重要性

Research Project

Project/Area Number 21790097
Research InstitutionDoshisha Women's College of Liberal Arts

Principal Investigator

菅野 陽介  同志社女子大学, 薬学部, 特任助教 (40416178)

KeywordsLPS / uPAR / 炎症性骨破壊 / 破骨細胞
Research Abstract

平成22年度研究成果
1. LPSはNF-kBシグナルを活性化させることで破骨細胞の分化を誘導することが知られている。そのため平成21年度に作製した安定型uPAR発現株及びコントロール株にLPSを添加し、LPSが誘導するNF-kBシグナル伝達にuPARがどのように影響を及ぼすのか検討した。NF-kBの活性化は、I-kBの分解をウエスタンブロット法にて確認することによって行った。その結果、安定型uPAR発現株では、コントロール株と比較してLPSによって誘導されるNF-kBのシグナルが増強されることがわかった。また、siRNA法を用いてRaw264.7 cellsのuPARの遺伝子発現を抑制し、その細胞にLPSを添加し、LPSが誘導するNF-kBのシグナル伝達にuPARの遺伝子発現の減少はどのように影響を及ぼすかを調べた。その結果、LPSによって誘導されるNF-kBのシグナルは、コントロールと比較して抑制されていた。以上の点からuPARの発現変化が、LPSが誘導するNF-kBのシグナル伝達を制御していることが示唆された。
2. uPARが誘導する破骨細胞への分化メカニズムを明らかにするために、まず代表的なuPAR結合蛋白質であるインテグリンに着目し、安定型uPAR発現株及びコントロール株にインテグリンの阻害ペプチドを前処理後、LPS及びM-CSFにより分化誘導を行い、破骨細胞への分化能を検討した。その結果、インテグリンの活性化を阻害することによってuPARが誘導する破骨細胞への分化は抑制された。以上の結果より、uPARがインテグリンの活性化を制御することで、LPSが誘導する破骨細胞への分化を調節していることが明らかになった。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Plasminogen/Plasmin modulates bone metabolism by regulating the osteoblast and osteoclast function.2011

    • Author(s)
      Kanno Y, et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem.

      Volume: 286 Pages: 8952-60

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] uPAR is associated with the development of adipose tissue.2010

    • Author(s)
      Kanno Y, et al.
    • Journal Title

      Thrombosis and Heamostasis

      Volume: 104 Pages: 1124-32

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Plasminogen/Plasminは、骨芽細胞と破骨細胞を制御する事によって骨代謝を制御している2010

    • Author(s)
      Kanno Y, et al.
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会 第83回 日本生化学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20101207-20101210
  • [Presentation] Plasmin and α2-antiplasmin modulate bone metabolism by regulating the osteoblast and osteoclast function.2010

    • Author(s)
      Kanno Y, et al.
    • Organizer
      The 20th International Congress of the ISFP
    • Place of Presentation
      Amsterdam
    • Year and Date
      20100824-20100828

URL: 

Published: 2012-07-19  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi