低酸素下での結核菌感染マクロファージにおけるHIF-1alphaの機能解明

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21790130
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 岡 真優子 Osaka City University, 大学院・医学研究科, 研究員 (40347498)
• Keywords: 低酸素 / 結核 / HIF-lalpha / マクロファージ / 肉芽腫

Research Abstract

結核菌はマクロファージなどに寄生する細胞内寄生菌で、生体内において増殖期と休眠期(休眠菌)の二相性の形態をとることが知られている。現行の抗結核薬は、増殖期結核菌には有効であるが、休眠菌に対して治療効果を示さないため、結核の根絶には休眠菌に効果を示す治療薬の開発が必要である。申請者は、低酸素状態のマクロファージで増大するhypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α)が、寄生する休眠菌の機能に様々な影響を与えていると考え、(1)結核菌感染による遺伝子の誘導、(2)結核菌によるマクロファージ内でのHIF-1αの活性化、(3)結核菌のマクロファージへの感染と増殖、について検索した。
ウシ型結核菌弱毒株(BCG)を感染させたヒト白血病由来単球(THP-1)マクロファージにおいて、HIF-1αの発現が増大した。さらに、HIF-1α依存的に誘導されることが知られている誘導型NO合成酵素(iNos)や数種のサイトカイン誘導が確認された。次に、iNOS欠損マウス由来マクロファージでは、野生型マウスマクロファージに比べBCGの殺傷力が低かったことから、HIF-1αはBCGのマクロファージ内での増殖に関与する可能性が考えられる。
今後、増殖期結核菌と休眠菌によるHIF-1α活性化への影響について遺伝子発現変化を検索し、またHIF-1αのターゲット遺伝子に着目して、結核菌感染におけるHIF-1αの役割を明らかにする。

Research Products

• [Journal Article] Transient role of CD4+CD25+ regulatory T cells in mycobacterial infection in mice. (2010)
  • Author(s): Ozeki, Y., Sugawara, I., Udagawa, T., Aoki, T., Osada-Oka M., Tateishi, Y., Hisaeda, H., Nishiuchi, Y., Harada, N., Kobayashi, K., Matsumoto, S.
  • Journal Title: Int Immunol 22 Pages: 179-189
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] S-allylcysteine is effective as a chemopreventive agent against porcine serum-induced hepatic fibrosis in rats. (2009)
  • Author(s): Shinkawa, H., Takemura, S., Minamiyama, Y., Kodai, S., Tsukioka, T., Osada-Oka, M., Kubo, S., Okada, S., Suehiro, S.
  • Journal Title: Osaka City Med J 55 Pages: 61-69
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 潜在性結核の診断法の確立に向けた臨床への橋渡し研究;第1報 (2010)
  • Author(s): 岡真優子、平山幸雄、立石善隆、小林和夫、松本壮吉
  • Organizer: 第83回日本細菌学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川)
  • Year and Date: 2010-03-29
• [Presentation] 結核菌感染における制御性T細胞の関与 (2010)
  • Author(s): 尾関百合子、菅原勇、岡真優子、小林和夫、松本壮吉
  • Organizer: 第83回日本細菌学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川)
  • Year and Date: 2010-03-29
• [Presentation] 潜在性結核菌に対する液性免疫応答の解析 (2010)
  • Author(s): 岡真優子、平山幸雄、立石善隆、小林和夫、松本壮吉
  • Organizer: 第8回感染症沖縄フォーラム
  • Place of Presentation: カルチャーリゾートフェストーネ(沖縄県)
  • Year and Date: 2010-02-12
• [Presentation] 感染マクロファージにおけるサイトカイン発現パターンの差異からみた肺MAC症の重症化機序の解明 (2010)
  • Author(s): 立石善隆、岡真優子、西内由紀子、小林和夫、前倉亮治、松本壮吉
  • Organizer: 第8回感染症沖縄フォーラム
  • Place of Presentation: カルチャーリゾートフェストーネ(沖縄県)
  • Year and Date: 2010-02-12
• [Presentation] 低酸素による肝星細胞の活性化とコラーゲンの産生における分子機構 (2009)
  • Author(s): 岡真優子、新川寛二、高台真太郎、南山幸子、竹村茂一
  • Organizer: 第23回肝類洞壁細胞研究会学術集会
  • Place of Presentation: ホテル京阪ユニバーサル・タワー(大阪府)
  • Year and Date: 2009-12-13
• [Presentation] 低酸素状態でのHIF-1α安定化におけるグルコースの作用機構 (2009)
  • Author(s): 岡真優子、今岡進、小林和夫、松本壮吉
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2009-12-12
• [Presentation] 結核菌感染にける制御性T細胞の役割検討 (2009)
  • Author(s): 尾関百合子、菅原勇、岡真優子、小林和夫、松本壮吉
  • Organizer: 第62回日本細菌学会関西支部会総会
  • Place of Presentation: 大阪府立大学(大阪府)
  • Year and Date: 2009-11-14
• [Presentation] A ferritin superfamily-like protein in mycobacteria (2009)
  • Author(s): Osada-Oka M., Takatsuka M., Sato F.E., Ozeki Y., Yoshimura M., Inoue M., Kobayashi K., Matsumoto S.
  • Organizer: The 9th Awaji International Forum on Infection and Lmmunity
  • Place of Presentation: Awaji Yumebutai(Hyogo)
  • Year and Date: 2009-09-09
• [Book] からだと酸素の事典 (2009)
  • Author(s): 岡真優子, ら
  • Total Pages: 574
  • Publisher: 朝倉書店