メトロニダゾール耐性H.pyloriの酸化ストレス感受性異常の分子機序

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21790133
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 津川 仁 Keio University, 医学部, 助教 (30468483)
• Keywords: ピロリ菌 / 薬剤耐性 / 抗酸化分子 / Electron Spin Resonance Assay / 酸化ストレス / Electron Spin Resonance(ESR)

Research Abstract

本研究では、菌体内superoxide radicals産生により抗菌活性を示すメトロニダゾール(Mtz)に対する耐性臨床分離H. pylori株では、Mtz依存的superoxide radicalsの菌体内蓄積が認められなかったことから、H.pyloriの抗酸化能注目した解析を行った。その結果、Mtz耐性H.pyloriでは、抗酸化分子の1つであるSuperoxide dismutase (SodB)の転写制御因子Ferric uptake regulator (Fur)にアミノ酸変異(変異型Fur)を持っており、変異型Furでは、SodB promoter領域への結合親和性が、野生型Furに比べ、有意に低下しており、Sodbの発現抑制システムが破綻していることが示された。即ち、これら耐性株はMtz依存的にSodB発現を誘導し、Mtz依存的Superoxide radicalsの消去系を亢進させることで耐性化している事を明らかとした。本研究成果は現在、Antioxidant & Redox Signalingに投稿中である。
また、本研究は、H. pyloriの抗酸化能発現に関わる重要な性質を明確化したものであり、今後、H. pyloriの鋲酸化能はMtz耐性のみならず感染定着時の多形核白血球による宿主異物排除応答に対する抵抗性にも関与すると考えられ、H. pyloriの抗酸化機序の解析は、H. pyloriの慢性感染機構の解明並びにMtz抵抗性H. pyloriの新規除菌戦略の構築に寄与すると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] H.pyloriのメトロニダゾール耐性に寄与するFerric uptake regulator(Fur)の構造的,機能的異常. (2010)
  • Author(s): 津川仁, 鈴木秀和, 佐藤和恵, 平田賢朗, 西澤俊宏, 鈴木雅之, 斎藤義正, 日比紀文.
  • Journal Title: 日本ヘリコバクター学会誌 11 Pages: 47-48
• [Journal Article] Helicobacter pyloriの酸化ストレスセンサー異常による薬剤耐性機序 (2009)
  • Author(s): 津川仁, 鈴木秀和, 中川いずみ、 平田賢郎、鈴木祥子、松崎潤太郎、岩崎栄典、斎藤義正, 日比紀文.
  • Journal Title: G.I.Research 17 Pages: 96-97
• [Presentation] Mutation in the transcriptional repressor Fur contributes to the mechanism of metronidazole resistance of Helicobacter pylori ; implication of the structural-functional relationships of mutant-type Fur. (2009)
  • Author(s): Tsugawa, H., Suzuki, H., Hirata K., Satoh, K., Hibi, T
  • Organizer: 15^<th> International Workshop on Campylobacter, Helicobacter and Related organisms 2009
  • Place of Presentation: Toki Messe(新潟)
  • Year and Date: 2009-09-04
• [Presentation] H.pyloriのメトロニダゾール耐性に寄与するFerric uptake regulator(Fur)の構造的、機能的異 (2009)
  • Author(s): 津川仁、鈴木秀和、佐藤和恵、平田賢郎、西澤俊宏、鈴木雅之、斎藤義正、日比紀文.
  • Organizer: 第15回日本ヘリコバクター学会
  • Place of Presentation: 東京ステーションコンファレンス(東京)
  • Year and Date: 2009-06-25
• [Presentation] H.pyloriのFerric uptake regulator(Fur)変異による酸化ストレス耐性化 (2009)
  • Author(s): 津川仁、鈴木秀和、平田賢郎、佐藤和恵、日比紀文.
  • Organizer: 第62回日本酸化ストレス学会
  • Place of Presentation: 九州大学医学部百年講堂(福岡)
  • Year and Date: 2009-06-11
• [Presentation] Ferric uptake regulator (Fur) mutants of Helicobacter pylori associated with the development of resistance to Metronidazole : implications for the structural-functional relationships of mutant-type Fur. (2009)
  • Author(s): Tsugawa. H., Suzuki, H., Nakagawa, L, Hirata K., Nishizawa, T., Saito, Y., Juntaro M., Eisuke I., Suematsu, M., Hibi, T.
  • Organizer: Digestive Disease Week 2009, Research forum
  • Place of Presentation: McCormick Place (Chicago, IIIinois)
  • Year and Date: 2009-06-02