2010 Fiscal Year Annual Research Report
高コレステロール血症個別化治療を指向したコレステロールの小腸上皮細胞内動態解析
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21790152
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
渡邊 博志 熊本大学, 薬学部, 講師 (70398220)
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| Keywords | コレステロール / トランスポータ / 代謝酵素 / 腎不全 / 体内動態 |
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| Research Abstract |
本研究ではコレステロールの体内動態特性を精査することを到達目標とした。
LDLに含まれるコレステロールエステルはLDL受容体を介して細胞内に取り込まれた後、エンドソームの一部であるacid lipaseコンパートメントにて加水分解を受けることでコレステロールを生成する。生成したコレステロールのエンドソームから小胞体までの輸送はtrans-Golgi network (TGN)を経由していること、また、その過程にはVAMP4/syntaxin6/syntaxin16/Vtilaから成るsoluble N-ethylmaleimide sensitive factor atlachment protein receptor (SNARE) complexが関与する膜小胞輸送が大きく寄与していることを明らかにした。一方、腎疾患時には肝臓や小腸に発現するトランスポータや代謝酵素などの薬物や脂質輸送・代謝に関連するタンパク質の機能変動が生じることが明らかとなった。その原因として、尿毒症物質であるインドキシル硫酸、パラクレゾール硫酸及び副甲状腺ホルモンが、MRPやP-糖タンパク質の発現変動に寄与していることを確認した。
今後さらにコレステロールの消化管吸収特性について系統的に解明することができれば、コレステロール関連脂質分子の消化管吸収に関する理解が進展し、新規コレステロール吸収阻害薬の開発等に繋がるものと予想される。加えて、腎疾患時の小腸及び肝臓に局在する脂質輸送や代謝に関与する分子の機能変化の理解は、疾患時の脂質の体内動態特性の理解へと繋がるものと推察される。
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[Journal Article] Structural insights into differences in drug binding selectivity between two forms of human {alpha}1-acid glycoprotein genetic variants, the A and F1^*S forms.2011
Author(s)
Nishi K, Ono T, Nakamura T, Fukunaga N, Izumi M, Watanabe H, Suenaga A, Maruyama T, Yamagata Y, Curry S, Otagiri M.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: (In press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hepatically-metabolized and -excreted artificial oxygen carrier, hemoglobin vesicles, can be safely used under conditions of hepatic impairment.2010
Author(s)
Taguchi K, Miyasato M, Ujihira H, Watanabe H, Kadowaki D, Sakai H, Tsuchida E, Horinouchi H, Kobayashi K, Maruyama T, Otagiri M.
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Journal Title
Toxicol Appl Phamnacol.
Volume: 248
Pages: 234-41
Peer Reviewed
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