2009 Fiscal Year Annual Research Report

循環調節中枢ニューロンによる化学受容性応答と高血圧疾患の関連性の解析

Research Project

Project/Area Number	21790196
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	小金澤禎史 University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 助教 (80431691)
Keywords	循環調節 / 高血圧 / 交感神経 / 化学受容器 / 低酸素
Research Abstract	高血圧は、脳卒中、腎疾患、心疾患などの原因となる世界的にもきわめて重大な疾患である。現時点では、高血圧患者のほとんどが、原因が明確ではない本態性高血圧に分類されており、このような現状においては、血圧調節の基本的なメカニズムを再検討する必要がある。近年、高血圧患者において、先天的要因による脳内の血流不足、すなわち、中枢性低酸素が高血圧疾患をもたらしている可能性を示唆する報告がなされた。しかしながら、なぜ脳内の酸素不足が高血圧をもたらすのか?についての明確な答えは得られていない。本研究では、in situ標本であるラットの人工脳脊髄液灌流標本を用い、循環調節中枢ニューロンがもつ低酸素センサーの本体を明らかにし、高血圧モデル動物において、このシステムを修飾することにより血圧を正常レベルへ低下させることが可能かどうかを検討することをその目的としている。そこで、ラットの人工脳脊髄液灌流標本によるRVLMニューロンからのパッチクランプ記録はこれまでに報告がないために、まず初めに本実験手法の確立に努めた。その結果、延髄腹側面からアプローチすることにより、自発活動を持ち、動脈圧受容器および末梢化学受容器刺激に対してそれぞれ抑制性および興奮性応答を示し、脊髄背外側索刺激により脊髄への投射が確認された吻側延髄腹外側部ニューロンからのパッチクランプ記録に成功した。また、高血圧モデルラットおよび正常ラットにおけるこれら吻側延髄腹外側部ニューロンの呼吸性調節を比較したところ、高血圧モデルラットでは正常ラットと比べて、交感神経活動の呼吸性活動の増強および吸息期における吻側延髄腹外側部ニューロンへの抑制性入力の減弱が見られた。このことは、高血圧モデルラットでは、吻側延髄腹外側部ニューロンへの抑制性入力の減弱に伴う交感神経活動の亢進が中枢性高血圧の一因である可能性を示唆している。