2009 Fiscal Year Annual Research Report
SWI/SNF複合体の異常による発癌機構の解析、胃癌・消化管分化への影響の解明
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21790306
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
山道 信毅 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30463897)
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| Keywords | 胃癌 / 消化管分化 / 腸上皮化生 / Brm / SWI/SNF複合体 |
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| Research Abstract |
SWI/SNF複合体(Brmの発現)と関連する消化管分化マーカーのスクリーニングで発見されたvillin遺伝子について、その転写制御の解析を完了し、英文誌に報告した(Exp Cell Res.2009;315:1779-1789.)。さらに、胃癌の組織型と深く関連する遺伝子のスクリーニングにて、胃癌組織型・消化管分化と関与している可能性の高いCathepsin E(CTSE)遺伝子を発見した。CTSE遺伝子の上流域を抽出し、レポーターアッセイを用いたプロモーター領域の解析を行ない、CTSE発現に重要な領域を同定した。この配列中には消化管分化に重要とされる転写因子Cdx2の結合部位が含まれており、Cdx2がCTSE遺伝子の発現制御に関わっている可能性が示唆されたため、トランスフェクションによるCdx2の強制発現を行なったところ、CTSE発現が上昇することが確認された。現在はCTSEの癌化や分化への影響を検証するために、CTSEを発現するウイルスベクターを作製中である。また、同時に様々な組織型の胃癌(tub1、 tub2、 por、 sig、 muc、 pap)の外科手術病理検体を使用し、正常胃粘膜・腸上皮化生ととものCTSEの免疫染色を行なっており、CTSEの胃癌の発生・進展における意義を臨床検体の観点から検証中である。
今後の予定として、CTSE遺伝子の制御に関わっている転写因子の更なる検索、さらには内視鏡的粘膜切除術(EMR=endoscopic mucosal resection)・内視鏡的粘膜切開剥離術(ESD=endoscopic submucosal resection)で治療された早期胃癌の病理検体を使用した免疫染色を行なうことによって、胃癌発症のメカニズムに迫る予定である。
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[Journal Article] Cdx2 and the Brm-type SWI/SNF complex cooperatively regulate villin expression in gastrointestinal cells.2009
Author(s)
Yamamichi N, Inada K, Furukawa C, Sakurai K, Tando T, Ishizaka A, Haraguchi T, Mizutani T, Fujishiro M, Shimomura R, Oka M, Ichinose M, Tsutsumi Y, Omata M, Iba H.
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Journal Title
Experimental Cell Research
Volume: 315
Pages: 1779-1789
Peer Reviewed
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[Journal Article] Locked nucleic acid in situ hybridization a nalysis of miR-21 expression during colorectal cancer development.2009
Author(s)
Yamamichi N, Shimomura R, Inada K, Sakurai K, Haraguchi T, Ozaki Y, Fujita S, Mizutani T, Furukawa C, Fujishiro M, Ichinose M, Shiogama K, Tsutsumi Y, Omata M, Iba H.
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Journal Title
Clinical Cancer Research
Volume: 15
Pages: 4009-4016
Peer Reviewed
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