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2009 Fiscal Year Annual Research Report

胃型・腸型胃癌に特異的な細胞表面蛋白コード遺伝子のCAST法による網羅的解析

Research Project

Project/Area Number 21790354
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

大上 直秀  Hiroshima University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (60346484)

Keywords胃癌 / 形質発現 / CAST / デスモコリン2
Research Abstract

本研究では、胃型・腸型胃癌に特徴的に発現している細胞表面分子を網羅的に解析し、新規胃癌治療の標的分子を同定することを目的とした。本年度は、正常胃粘膜組織および胃癌細胞株MKN-1、MKN-28を材料に、分泌分子、細胞表面分子を効率よく同定できる方法であるCAST法で、細胞表面分子の網羅的解析を行った。合計4320クローンのシークエンスを行った結果、胃癌細胞株においては、DSC2遺伝子が特に高発現していた。DSC2は細胞接着装置であるデスモソームを構成する分子の1つであるデスモコリン2をコードする遺伝子である。胃癌組織80例を材料にデスモコリン2の免疫染色を行った結果、デスモコリン2は腫瘍細胞の細胞膜に染色され、22例(28%)の症例がデスモコリン2陽性であった。胃型・腸型粘液形質との関連を解析した結果、デスモコリン2陽性例は腸型粘液形質を有する症例において有意に高頻度に見出された(P=0.0396)。さらに腸の転写因子であるCDX2を大腸癌細胞株HT29に導入し、デスモコリン12の発現をWestern blotで解析したところ、CDX2導入によりデスモコリン2の発現誘導が観察された。胃癌細胞株MKN-1、MKN-28、MKN-45を材料に、デスモコリン2の発現をRNAiでノックダウンし、細胞増殖能をMTTアッセイで、浸潤能をボイデンチャンバーアッセイで検討したが、有意な変化はなかった。以上から、デスモコリン2は腸の転写因子CDX2により発現が誘導され、腸型形質の胃癌に重要な分子であるとみなされた。デスモコリン2は細胞表面に発現しており、腫瘍細胞のマーカーとして有用である。胃癌細胞株を用いたCAST解析から、デスモコリン2以外にもTMEM50B、TM9SF3等の有用なマーカー候補遺伝子が抽出されており、現在解析を進めている。

  • Research Products

    (23 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results) Presentation (8 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Search for transmembrane protein in gastric cancer by the Escherichia coli ampicillin secretion trap : expression of DSC2 in gastric cancer with intestinal phenotype.2010

    • Author(s)
      Katsuhiro Anami
    • Journal Title

      J Pathol (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunostaining of gastric cancer with neuroendocrine differentiation : Reg IV-positive neuroendocrine cells are associated with gastrin, serotonin, pancreatic polypeptide and somatostatin.2010

    • Author(s)
      Kazuhiro Sentani
    • Journal Title

      Pathol Int (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serial analysis of gene expression of esophageal squamous cell carcinoma : ADAMTS16 is upregulated in esophageal squamous cell carcinoma.2010

    • Author(s)
      Naoya Sakamoto
    • Journal Title

      Cancer Sci (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Wnt5a signaling is involved in the aggressiveness of prostate cancer and expression of metallonroteinase.2010

    • Author(s)
      Hideki Yamamoto
    • Journal Title

      Oncogene (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Olfactomedin 4 (GW112, hGC-1) is an independent prognostic marker for survival in patients with colorectal cancer.2010

    • Author(s)
      Naotsugu Seko
    • Journal Title

      Experimental and therapeutic medicine 1

      Pages: 73-78

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relation between microRNA expression and progression and prognosis of gastric cancer : a microRNA expression analysis.2010

    • Author(s)
      Tetsuya Ueda
    • Journal Title

      Lancet Oncol 11

      Pages: 136-146

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum olfactomedin 4 (GW112, hGC-1) in combination with Reg IV is a highly sensitive biomarker for gastric cancer.2009

    • Author(s)
      Naohide Oue
    • Journal Title

      Int J Cancer 125

      Pages: 2383-2392

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Laminin g2 mediates Wnt5a-induced invasion of gastric cancer cells.2009

    • Author(s)
      Hideki Yamamoto
    • Journal Title

      Gastroenterology 125

      Pages: 242-252

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transcriptome dissection of gastric cancer : identification of novel diagnostic and therapeutic targets from pathology suecimens.2009

    • Author(s)
      Wataru Yasui
    • Journal Title

      Pathol Int 59

      Pages: 121-136

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reg IV enhances peritoneal metastasis in gastric carcinomas.2009

    • Author(s)
      Hiroki Kuniyasu
    • Journal Title

      Cell Prolif 42

      Pages: 110-121

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunohistochemical analysis of Reg IV in urogenital organs : Frequent expression of Reg IV in prostate cancer and potential utility as serum tumor marker.2009

    • Author(s)
      Tetsutaro Hayashi
    • Journal Title

      Oncol Rep 21

      Pages: 95-100

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characteristic gene expression in stromal cells of gastric cancers among atomic-bomb survivors.2009

    • Author(s)
      Naohide Oue
    • Journal Title

      Int J Cancer 124

      Pages: 1112-1121

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] h-prune is an independent prognostic marker for survival in esophageal squamous cell carcinoma.2009

    • Author(s)
      Tsuyoshi Noguchi
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol 16

      Pages: 1390-1396

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 網羅的遺伝子解析から同定された胃がん関連遺伝子の意義2009

    • Author(s)
      大上直秀
    • Organizer
      大分制癌剤耐性研究会
    • Place of Presentation
      大分市
    • Year and Date
      2009-12-12
  • [Presentation] 消化器癌診断の新展開 : 胃癌におけるolfactomedin4の発現と血清腫瘍マーカーへの応用2009

    • Author(s)
      大上直秀
    • Organizer
      第20回日本消化器癌発生学会総会
    • Place of Presentation
      広島市
    • Year and Date
      2009-11-26
  • [Presentation] SAGE法で同定したReg IVの各種がんにおける分子病理学的意義2009

    • Author(s)
      大上直秀
    • Organizer
      第55回日本病理学会秋期特別総会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2009-11-19
  • [Presentation] Olfactomedin 4とReg IVは高感度の胃癌血清診断マーカーである2009

    • Author(s)
      大上直秀
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2009-10-01
  • [Presentation] 大腸癌におけるOlfactomedin 4の予後予測・血清診断マーカーとしての意義2009

    • Author(s)
      大上直秀
    • Organizer
      第29回日本分子腫瘍マーカー研究会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2009-09-30
  • [Presentation] 胃癌におけるolfactomedin 4の発現と、血清腫瘍マーカーとしての意義2009

    • Author(s)
      大上直秀
    • Organizer
      第98回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2009-05-01
  • [Presentation] サイトケラチン7免疫染色の食道扁平上皮癌予後予測における有用性2009

    • Author(s)
      大上直秀
    • Organizer
      第98回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2009-05-01
  • [Presentation] Olfactomedin 4 in combination with Reg IV have utility in the early detection of gastric cancer.2009

    • Author(s)
      Naohide Oue
    • Organizer
      The 100th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
    • Place of Presentation
      Denver, Colorado, USA
    • Year and Date
      2009-04-18
  • [Book] Knack&Pitfalls(幕内雅敏、荒井邦佳・編)(「胃外科の要点と盲点」第2版)2009

    • Author(s)
      大上直秀
    • Total Pages
      119-119
    • Publisher
      文光堂
  • [Remarks]

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/byoril/

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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