2009 Fiscal Year Annual Research Report

水痘帯状疱疹ウィルス感染の新規エントリーレセプターの解明

Research Project

Project/Area Number	21790445
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	末永忠広 Osaka University, 微生物病研究所, 助教 (20396675)
Keywords	水痘帯状疱疹ウィルス(VZV) / グリコプロテイン / エントリー / 膜融合 / 神経指向性 / 単純ヘルペスウィルス(HSV)
Research Abstract	私たちは、水痘帯状疱疹ウィルス(VZV)のグリコプロテインB(gB)と会合する分子として、神経組織特異的に発現するmyelin-associated glycoprotein(MAG)を同定した。VZVはMAG発現細胞にエントリーすることができたが、これまで報告されていたVZVのエントリーレセプターであるIDEを発現した細胞やコントロール細胞にはエントリーできなかった。従って、MAGはIDEより強力なエントリーレセプターとして機能していると考えられた。VZVのMAG発現細胞へのエントリーが、抗MAG抗体で特異的に阻害されたことから、VZVのエントリーに、MAGを利用していることが判明した。VZVの神経組織指向性は、エントリーにMAGを利用することが、その理由のひとつと考えられた。また、抗MAG抗体による感染阻害の成功は、VZV感染制御にも利用できると期待される。一方で、MAGはgBのみならず、gEとも会合した。VZVがエントリーするのに必須の段階とされる膜融合には、これまで、gB、gE、gH/gLが必要といわれてきたが、この度の私たちの研究から、gEを欠如しても、膜融合に影響がないことが判明した。単純ヘルペスウィルス(HSV)は、VZVと同じαヘルペスウィルスに属するウィルスで神経組織指向性を有するが、HSVの神経組織特異的なレセプターは不明であった。この度、上記と同様な研究手法を用いて、MAGはVZVのみならず、HSVのエントリーレセプターとしても機能し、HSVの膜融合をも引き起すことも判明した。以上のことから、MAGはいくつかのウィルス、殊にヘルペスウィルス属の神経組織感染の際のエントリーレセプターとして機能することが示唆された。