2010 Fiscal Year Annual Research Report
水痘帯状疱疹ウィルス感染の新規エントリーレセプターの解明
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21790445
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20396675)
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| Keywords | エントリー / MAG / 水痘帯状疱疹ウイルス(VZV) / 単純ヘルペスウイルス(HSV) / グリコプロテイン / Non-muscle myosin IIA / 膜融合 / 組織指向性 |
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| Research Abstract |
私たちは、水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)のグリコプロテインB(gB)と会合し、VZVのエントリーレセプターとして機能する分子として、神経組織特異的に発現するmyelin-associated glycoprotein(MAG)を同定した。VZVのMAG発現細胞へのエントリーが、抗MAG抗体で特異的に阻害されたことから、VZV感染制御への利用を模索した。抗MAG抗体は、マウス生体内に投与すると、神経障害を引き起こし、また、抗MAG抗体産生性ニューロパチーはヒトでも知られていることから、抗体以外のより低分子量の物質を探索し、これによって、VZVのMAG発現細胞へのエントリーを阻害することに成功した。一方、単純ヘルペスウィルス(HSV)は、VZVと同じαヘルペスウイルスに属するウイルスで神経組織指向性を有する。MAGはHSV gBの神経組織特異的なレセプターとして機能することを昨年度報告したが、今年度、HSV gBの神経組織以外でも発現するエントリーレセプターとして、Non-muscle myosin IIAを報告した。
VZVの侵入門戸は、扁桃の血球系細胞と言われているが、血球系細胞に特異的なレセプターは不明である。わたしたちは、VZVが血球系細胞に発現する新規分子を同定した。本分子を発現させた細胞は、VZVのエントリー効率を高め、また、VZVのグリコプロテイン発現細胞と膜融合を起こした。
このように、HSV,VZVが、エントリーする時、エントリーする組織に応じて、特異的あるいは非特異的なレセプターを利用していることが判明した。HSV,VZVのみならず、他のウイルスに関しても、ウイルスの組織指向性を説明するには、組織特異的エントリーレセプターを同定し、エントリーメカニズムを詳細に解析していく必要性が示唆された。
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[Journal Article] Non-muscle myosin IIA is a functional entry receptor for herpes simplex virus-1.2010
Author(s)
Arii, J., Goto, H., Suenaga, T., Oyama, M., Kozika-Hata, H., Imai, T., Minowa, A., Akashi, H., Arase, H., Kawaoka, Y., Kawaguchi, Y.
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Journal Title
Nature
Volume: 467
Pages: 859-862
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Single Amino Acid Substitution in Herpes simplex virus 1 Envelope Glycoprotein B at a Site Required for Binding to the Paired Immunoglobulin-like Type 2 Receptor α(PILRα) Abrogates PILRα-dependent Viral Entry and Reduces Pathogenesis.2010
Author(s)
Arii, J., Wang, J., Morimoto, T., Suenaga, T., Akashi, H., Arase, H., Kawaguchi, Y.
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Journal Title
J.Virol.
Volume: 84
Pages: 10773-10783
Peer Reviewed
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