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2010 Fiscal Year Annual Research Report

微細構造からみた骨髄幹細胞の非アルコール性脂肪肝炎と肝硬変に対する修復機構の研究

Research Project

Project/Area Number 21790668
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

山本 直樹  山口大学, 大学教育機構, 講師 (90448283)

Keywords再生医療 / 電子顕微鏡 / 骨髄細胞 / GFP/CC14モデル / 非アルコール性脂肪性肝炎 / 骨髄幹細胞 / 幹細胞
Research Abstract

免疫電顕法を用いてGFP陽性骨髄由来細胞の持続炎症下の肝硬変への定着,分化の形態的変化,肝細胞索構造の形成について検討したところ投与した骨髄細胞は二種類の細胞集団が存在していることがわかった。
また肝芽細胞マーカーのLiv2抗体陽性細胞や幹細胞markerといわれるA-6,EpCAM-1陽性細胞,Maid陽性細胞やMMP9陽性細胞を免疫電顕でとらえることに成功し,各陽性細胞の形態の解析とGFP陽性骨髄細胞の形態・細胞内器官の変化の解析を行い,GFP陽性細胞には類円形の大型細胞と核N/C比の高い小型の細胞の二種類の細胞集団にわかれることを判明させた。またLiv2陽性細胞・A-6陽性細胞はN/C比の高い小型の細胞で肝細胞周囲と線維化領域に存在し,MMP9陽性細胞・Maid陽性細胞は類円形の大型細胞で肝障害領域に入り込んでいた。
高脂肪食またはCDAA食の持続投与により作成された脂肪肝・NAFLDモデルマウスにGFP Tg miceから分離したGFP陽性全骨髄細胞を尾静脈より投与し,GFP/CC14モデル同様GFP染色で経時的変化を解析したところ、肝線維化環境下と比較して脂肪環境下の肝臓には骨髄細胞は定着しにくいことがわかった。またこれらのマウスの様々な臓器を摘出し,GFPによる免疫染色で骨髄細胞の動態を解析してみると,肺・脾臓・小腸にGFP陽性細胞を多く認めた。骨髄細胞投与群の方が非投与群より生存率は高く、血清アルブミン値等肝機能も改善していた。また組織脂肪沈着も骨髄細胞投与群の方が非投与群より有意に減少していた。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Splenectomy reduces fibrosis and preneoplastic lesions with increased triglycerides and essential fatty acids in rat liver cirrhosis induced by a choline-deficient L-amino acid-defined diet.2011

    • Author(s)
      Oishi T
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 免疫電顕を用いた骨髄由来肝幹細胞の肝硬変の修復時の各種細胞の動態2011

    • Author(s)
      山本直樹
    • Organizer
      第10回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      東京 京王ブラザホテル
    • Year and Date
      2011-03-19
  • [Presentation] THE ELECTRON MICROSCOPICAL ANALYSIS FOR CELL LINEAGE OF BONE MARROW CELL DIFFERENTIATION IN CIRRHOSIS MICE2010

    • Author(s)
      Naoki Yamamoto
    • Organizer
      The 3th ISHSR meeting
    • Place of Presentation
      Pasaseda USA
    • Year and Date
      2010-08-28
  • [Presentation] 骨髄由来肝幹細胞の肝硬変修復時における様々な動態と微細構造解析2010

    • Author(s)
      山本直樹
    • Organizer
      第46回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      山形テルサ
    • Year and Date
      2010-05-31

URL: 

Published: 2012-07-19  

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