2010 Fiscal Year Annual Research Report
大腸発癌におけるアディポネクチンおよびインスリン抵抗性改善薬の作用解析
| Project/Area Number |
21790679
|
|---|
| Research Institution | Yokohama City University |
|---|
Principal Investigator |
高橋 宏和 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (70438159)
|
|---|
| Keywords | 大腸がん / アディポネクチン / ACF / PPARγ / metformin |
|---|
| Research Abstract |
大腸癌はリスクファクターとして肥満や糖尿病などが考えられており生活習慣病としての一側面を持つ.我々はこの中でも特に内蔵脂肪がACFの数に対し有意な相関をもつことを明らかとしてきたが,近年内臓脂肪は単なる脂肪の貯蔵器官ではなく積極的にサイトカインを分泌し生体のホメオスタシスを調節していることが示唆されている.この中でアディポネクチンは内臓脂肪量と負の相関を示し,減少することで心血管系イベントが増加することが報告されているが,癌に対し抑制的に働く可能性が示唆されている.一方、糖尿病は予備軍を含めると国民の一割を超す疾患としてその根本的対策が急がれているが,インスリンおよびインスリン抵抗性は糖尿病治療の重要なターゲットとなる.現在インスリン抵抗性改善薬が臨床応用されているが,我々はアディポネクチンがAMPKを介し大腸発癌に対し抑制的に働くことを細胞,マウスモデルを用いて解明し,さらにPPARγが大腸化学発癌予防の分子標的であることを報告してきた.インスリン抵抗性改善薬pioglitazoneの1カ月の投与によりヒトにおいてACFが減少することを見出した(PPAR Res. 2010).同様の傾向をAMPK活性化薬であるmetforminにおいても認めた(Metformin Suppresses Colorectal Aberrant Crypt Foci in a Short-term Clinical Trial. Cancer Prev Res. 2010).また、アディポネクチンがヒトACFの数と逆相関することを報告した(Cancer Sci. 2010).肥満関連大腸発がんの分子機序としてアディポネクチンのほかIGF-1およびJNK経路の関与を見出しこれらを報告した(Gut, Int J Oncol,Mol Med Rep.)今後さらなる詳細な検討により,本邦において増加が見込まれる肥満関連大腸がんの減少を目指す.
|
-
[Journal Article] Metformin suppresses azoxymethane-induced colorectal aberrant crypt foci by activating AMP-activated protein kinase.2010
Author(s)
Hosono K, Endo H, Takahashi H, Sugiyama M, Uchiyama T, Suzuki K, Nozaki Y, Yoneda K, Fujita K, Yoneda M, Inamori M, Tomatsu A, Chihara T, Shimpo K, Nakagama H, Nakajima A
-
Journal Title
Carcinogenesis
Volume: 49
Pages: 662-671
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Molecular mechanisms linking adiponectin receptor signalling and cancer.2010
Author(s)
Nakajima A, Endo H, Yoneda K, Fujisawa T, Sugiyama M, Hosono K, Nozaki Y, Takahashi H, Fujita K, Yoneda M, Inamori M, Shimamura T, Kobayashi N, Kirikoshi H, Kubota K, Saito S, Wada K, Nakagama H
-
Journal Title
The Open Obesity Journal
Volume: 2
Pages: 43-49
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Metformin suppresses colorectal aberrant crypt foci in a short-term clinical trial.2010
Author(s)
Hosono K, Endo H, Takahashi H, Sugiyama M, Sakai E, Uchiyama T, Suzuki K, Iida H, Sakamoto Y, Yoneda K, Koide T, Tokoro C, Abe Y, Inamori M, Nakagama H, Nakajima A
-
Journal Title
Cancer Prev Res
Volume: 3
Pages: 1077-1083
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Leptin receptor is involved in STAT3 activation in human colorectal adenoma.2010
Author(s)
Uchiyama T, Takahashi H, Sugiyama M, Sakai E, Endo H, Hosono K, Yoneda K, Yoneda M, Inamori M, Nagashima Y, Inayama Y, Wada K, Nakajima A
-
Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 102
Pages: 367-372
Peer Reviewed
-
-
-
-
[Presentation] Analysis of human aberrant crypt foci after colorectal polypectomy.2010
Author(s)
Takahashi H, Sakai E, Sugiyama M, Uchiyama T, Iida H, Hosono K, Endo H, Sakamoto Y, Koide T, Tokoro C, Inamori M, Abe Y, Maeda S, Nakajima A
Organizer
18^<th> United European Gastroenterology Week
Place of Presentation
Barcelona, Spain.
Year and Date
2010-10-27
-
-
[Presentation] 大腸癌治療・予防の新しい分子標的としてのレプチンシグナル経路の解析2010
Author(s)
内山崇, 高橋宏和, 遠藤宏樹, 細野邦広, 飯田洋, 坂本康成, 藤田浩司, 古出智子, 米田正人, 所知加子, 阿部泰伸, 稲森正彦, 桐越博之, 小林規俊, 嶌村健, 窪田賢輔, 斉藤聡, 中島淳
Organizer
第52回日本消化器病学会大会
Place of Presentation
横浜,パシフィコ横浜
Year and Date
2010-10-13
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Critical role of leptin in the regulation of colorectal tumor growth through STAT3 signaling : tumor growth induced by dietary intake.2010
Author(s)
Endo H, Hosono K, Uchiyama T, Iida H, Fujita K, Takahashi H, Yoneda M, Inamori M, Kirikoshi H, Kubota K, Nakajima A
Organizer
DIGESTIVE DISEASE WEEK 2010
Place of Presentation
New Orleans, USA.
Year and Date
2010-05-02
-
-
-
[Presentation] 大腸腫瘍進展における糖尿病関連因子の相関解析2010
Author(s)
高橋宏和, 細野邦広, 内山崇, 飯田洋, 遠藤宏樹, 野崎雄一, 坂本康成, 藤田浩司, 米田正人, 古出智子, 所知加子, 後藤歩, 稲森正彦, 阿部泰伸, 小林規俊, 桐越博之, 窪田賢輔, 斉藤聡, 上野規男, 中島淳
Organizer
第96回日本消化器病学会総会
Place of Presentation
新潟,新潟県民会館
Year and Date
2010-04-22
-
-
-
-
-
-
-
