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2009 Fiscal Year Annual Research Report

心不全発症におけるSUMO修飾によるシグナル伝達制御の検討

Research Project

Project/Area Number 21790701
Research InstitutionYamagata University

Principal Investigator

宍戸 哲郎  Yamagata University, 医学部, 助教 (60400545)

Keywords慢性心不全 / 糖尿病 / SUMOylation
Research Abstract

DGKζによるGPCR agonistによるAP-1活性抑制効果が、ROS刺激により減弱することを確認していた。Cos7 cellを過酸化水素にて刺激を行い、ERK1/2が活性化されることを確認した。また、DGKζのトランスフェクションにより、この活性化が、抑制されることを確認した。すなわち、Cell lineにおいても、酸化ストレスによりPKCを活性化を介してERK1/2 AP-1が活性化し、DGKzによってそれらが抑制されることを示唆した。引き続いて、DGKzのSUMO修飾に関して検討を行った。HA-tagged SUMO1, HA-tagged SUMO3, PIAS1, dominant negative PIAS-1,flag tagged-DGKzをCHO cellにトランスフェクションし、DGKzのSUMO修飾を検討した。DGKz,HA-SUMO3のみでは、DGKz-SUMOylationを確認できなかったが、PIAS-1のco-transfectionによりDGKz SUMO修飾が有意に亢進した。SUMO修飾の確認は、IP anti-flag antibody, IB anti-HA antibodyおよび、IP anti-DGKz antibody IB anti-SUMO antibodyで確認した。DGKzのSUMO修飾はSUMO1によるものよりSUMO3によるもののほうが強い傾向があった。さらに、dominant negative PIAS-1によりDGKzのSUMO修飾は有意に抑制され、PIAS-1を介してDGKzのSUMO修飾が生じていることが示唆された。現在、肥大心、加齢心、糖尿病心臓において、DGKz SUMO修飾が生じているかの検討をvivoで行い、DGKz SUMOによるPKCを細胞内シグナル伝達経路への関与を検討している。

  • Research Products

    (16 results)

All 2009 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (12 results)

  • [Journal Article] High serum level of neopterin is a risk factor of patients with heart failure

    • Author(s)
      Sasaki T, et al
    • Journal Title

      Int J Cardiol. (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum midkine as a predictor of cardiac events in patients with chronic heart failure

    • Author(s)
      Kitahara T, et al
    • Journal Title

      J Card Fail. (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low Wall Velocity of Left Atrial Appendage Measured by Trans-Thoracic Echocardiography Predicts Thrombus Formation Caused by Atrial Appendage Dysfunction

    • Author(s)
      Tamura H
    • Journal Title

      J Am Soc Echocardiogr (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Suppressive effects of valsartan on microalbuminuria and CRP in patients with metabolic syndrome(Val-Mets)

    • Author(s)
      Shishodo T
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Hypertension (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] High Serum Level of Pregnancy Associated Plasma Protein A is a Risk Factor of Patients With Heart Failure2009

    • Author(s)
      Akira Funayama
    • Organizer
      2009年アメリカ心臓協会学術総会
    • Place of Presentation
      オーランド
    • Year and Date
      2009-11-18
  • [Presentation] Ongoing Myocardial Damage for Prognosis in Patients With Heart Failure and Preserved Left Ventricular Systolic Function2009

    • Author(s)
      Daisuke Kutsuzawa
    • Organizer
      2009年アメリカ心臓協会学術総会
    • Place of Presentation
      オーランド
    • Year and Date
      2009-11-18
  • [Presentation] 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine Predicts Adverse Clinical Outcomes in Patients With Heart Failure2009

    • Author(s)
      Satoshi Suzuki
    • Organizer
      2009年アメリカ心臓協会学術総会
    • Place of Presentation
      オーランド
    • Year and Date
      2009-11-17
  • [Presentation] High Serum Level of Neopterin is a Risk Factor of Patients With Heart Failure2009

    • Author(s)
      Toshiki Sasaki
    • Organizer
      2009年アメリカ心臓協会学術総会
    • Place of Presentation
      オーランド
    • Year and Date
      2009-11-17
  • [Presentation] Atrial Endothelial Impairment Induced by Toll-Like Receptor-4 Signaling May Cause Atrial Thrombogenesis2009

    • Author(s)
      Shigehiko Katoh
    • Organizer
      2009年アメリカ心臓協会学術総会
    • Place of Presentation
      オーランド
    • Year and Date
      2009-11-16
  • [Presentation] Left Atrial Ejection Fraction(LAEF)is a Novel Marker of Left Atrial Appendage Dysfunction in Acute Stroke Patients2009

    • Author(s)
      Satoshi Nishiyama
    • Organizer
      2009年アメリカ心臓協会学術総会
    • Place of Presentation
      オーランド
    • Year and Date
      2009-11-16
  • [Presentation] Elevated Serum Brain Natriuretic Peptide Level Predicts the Presence of the Left Atrial Appendage Dysfunction in Patients With Acute Ischemic Stroke2009

    • Author(s)
      Harutoshi Tamura
    • Organizer
      2009年アメリカ心臓協会学術総会
    • Place of Presentation
      オーランド
    • Year and Date
      2009-11-16
  • [Presentation] Iodine-123-Metaiodobenzyl Guanidine Imaging Can Predict Future Cardiac Events in Patients With Preserved Heart Failure2009

    • Author(s)
      Shigehiko Katoh
    • Organizer
      2009年アメリカ心臓協会学術総会
    • Place of Presentation
      オーランド
    • Year and Date
      2009-11-16
  • [Presentation] Novel Role of CHIP E3 Ubiquitin Ligase, C-terminus of Hsp70-interacting Protein, on Myocyte Apoptosis via ERK5-mediated Destabilization of Inducible Camp Early Repressor(ICER)2009

    • Author(s)
      Changhoon Woo
    • Organizer
      2009年アメリカ心臓協会学術総会
    • Place of Presentation
      オーランド
    • Year and Date
      2009-11-15
  • [Presentation] The Long Pentraxin PTX3 Exacerbates Pressure Overload-induced Left Ventricular Dysfunction2009

    • Author(s)
      Satoshi Suzuki
    • Organizer
      2009年アメリカ心臓協会学術総会
    • Place of Presentation
      オーランド
    • Year and Date
      2009-11-15
  • [Presentation] High Serum Level of Neopterin Predicts Cardiac Events in Chronic Heart Failure Patients With Preserved Left Ventricular Systolic Function2009

    • Author(s)
      Toshiki Sasaki
    • Organizer
      2009年アメリカ心臓協会学術総会
    • Place of Presentation
      オーランド
    • Year and Date
      2009-11-15
  • [Presentation] Novel Role of Protein Inhibitor of Activated Stat1(PIAS1)as a Substra to of P90rsk in Diabetic(DM)Cardiomyopathy via Small Ubiquitin-related Modification of ERK5 Kinase(ERK5-sumoylation)2009

    • Author(s)
      Changhoon Woo
    • Organizer
      2009年アメリカ心臓協会学術総会
    • Place of Presentation
      オーランド
    • Year and Date
      2009-11-15

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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