2010 Fiscal Year Annual Research Report
マクロファージ分化スイッチ制御による粥状動脈硬化プラーク破綻予防療法の研究開発
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21790734
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
的場 哲哉 九州大学, 大学病院, 助教 (20448426)
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| Keywords | 動脈硬化 / プラーク破綻 / マクロファージ / マウス / ナノ粒子 |
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| Research Abstract |
前年度までに、以下の検討を行ってきた。
1)単球選択的ナノDDSの生体内動態の検証
2)単球選択的ナノDDSによるマクロファージ分化スイッチ制御の検討
3)プラーク破綻が再現よく生じるマウスモデルの作成
今年度は以下の検討を行った。
4)マクロファージ分化スイッチ(M1/M2 polarity)制御によるプラーク破綻予防効果
上記3)のプラーク破綻モデルマウスにおいて、PPAR-γアゴニスト、ピオグリタゾン封入ナノ粒子(Pio-NP)の効果を検討した。ピオグリタゾン7mg/kg/週相当のPio-NP静脈内投与は、組織中のマクロファージM1/M2 polarityをM2にシフトし、病理学的プラーク破綻(埋没線維性被膜)の頻度を有意に抑制し、その間炎症細胞浸潤の減少、線維性被膜の増厚を認めた。同量のピオグリタゾン経口投与1mg/kg/日ではプラーク破綻抑制効果を認めなかった。結果として、マクロファージの分化スイッチ制御が粥状動脈硬化プラーク破綻予防治療となり得ることが示唆された。
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