2010 Fiscal Year Annual Research Report
免疫調節性DNAとナノ・マイクロ粒子キャリアーを用いた吸入型DNA治療薬の開発
| Project/Area Number |
21790778
|
|---|
| Research Institution | Yokohama City University |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 隆 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70510436)
|
|---|
| Keywords | 免疫調節性DNA / ナノ粒子 |
|---|
| Research Abstract |
難治性肺疾患の進行予防ならびに改善を目的とした吸入型合成DNA治療薬の開発を念頭に置き、まずDNAの徐放製剤化による、創傷治癒促進/再上皮化への効果を免疫組織学的1分子生物学的に実証し学術誌に掲載した(Sato T, et al. Accelerated Wound Healing Mediated by Activation of Toll-like Receptor 9. Wound Repair Regen. 2010 ; 18 : 586-593, Yamamoto M and Sato T, et al. The acceleration of wound healing in primates by the local administration of immunostimulatory CpG oligonucleotides. Biomaterials. 2011 in press)。この結果をベースとして、徐放化とともに炎症巣での効果的な放出特性を有するpH依存性キャリアーの開発に注力し、生分解性を有するナノサイズキャリアーと免疫刺激性1免疫抑制性合成DNA(Molecular Weight 4500-7500)の複合体からなるポリケタル粒子を開発した。本年度は、この新規DNAキャリアーの、primary cellを用いた安全性評価、包埋DNA放出特性の実験を行うとともに吸入媒体としての予備実験をマウスで行った。引き続き、マウス線維化モデルを用いた抗炎症効果を、呼吸機能ならびに組織学的に解析中である。また、本結果による免疫刺激性DNAを用いた上皮成長に関する実験手法の一部を米国特許申請中である(Sato T and Klinman DM. USE OF CpG OLIGODEOXYNUCLEOTIDES TO INDUCE EPITHELIAL CELL GROWTH. PCTIUS2009/044739)。
|
