2010 Fiscal Year Annual Research Report
小細胞肺癌患者血漿でみるトポイソメラーゼ阻害剤の遺伝子作用部位への直接効果の検出
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21790780
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
木村 達郎 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 病院講師 (50382049)
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| Keywords | 肺癌 / 呼吸器病学 / トポイソメラーゼ |
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| Research Abstract |
小細胞肺癌に対しては白金製剤とトポイソメラーゼ阻害剤との併用が標準治療となっている。今回、我々は、再発小細胞肺癌に対する塩酸アムルビシンの療法の臨床第I/II相試験にてその有効性と安全性を検討し、薬物動態、及び、血液中DNAマーカーを測定し、臨床効果との比較検討し、副作用の予測因子、及び、治療効果を早期に判断するマーカーを探索する研究を遂行した。本研究の同意を得た患者よりトポイソメラーゼ阻害剤の治療前と治療早期の患者血液、及び、組織の保存を行い症例の蓄積行っている。現在までに臨床第I/II相試験が終了した。推奨用量として塩酸アムルビシン40mg/m^2にて26例の症例登録を行っている。さらに、この試験において、sensitive relapse群とrefractory relapse群とにわけて解析し、refractory relapse群においても治療効果を認めることを発見したため、その結果をClinical Medicine Insights : Oncologyに報告した。また、本研究の同意を得た患者血漿(治療前、第2病日、第4病日の計3ポイント)からDNAを抽出し、保存を行った。現在までに小細胞肺癌症例14症例、および非小細胞肺癌症例23症例、その他2症例、計39症例、117サンプルからDNAの抽出を終了した。血漿中DNA濃度やDNA断片量と、臨床効果、副作用と比較検討したが、検体からのDNA量が少なく、RT-PCRにて増幅させても、コントロールと比し有意な差が検出されなかった。今後は、PCRの条件、さらに、プライマーの設計を見直し再検討する必要がある。
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