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2010 Fiscal Year Annual Research Report

COPD増悪機序と制御の研究-好中球活性化におけるtoll-like受容体の役割

Research Project

Project/Area Number 21790782
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

小荒井 晃  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80458059)

Keywords慢性閉塞性肺疾患 / 急性増悪 / ウイルス感染 / Toll-like受容体 / 好中球 / 酸化ストレス / サイトカイン / NF-kB
Research Abstract

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は世界的にみて罹患率と死亡率の高い疾患であり、急性増悪はその病態進行のみならず増悪時の入院費増大など社会的負荷の観点からもその制御が重要である。増悪因子のひとつとしてウイルス感染が考えられるがウイルス感染によるCOPD急性増悪の機序は未だ不明である。近年、ウイルス感染時に産生される1本鎖および2本鎖RNAがtoll-like受容体を介することで炎症を惹起する報告が散見される。本研究では、toll-like受容体を介した好中球活性化機序がCOPD急性増悪の病態に重要であると考え、次の4点に着目し検討する。1)COPDの病態で重要な酸化ストレスによる好中球のTLR8シグナル経路の活性化2)酸化ストレスによるNF-kB系の増強メカニズムの検討3)健常者およびCOPD群におけるTLR8受容体刺激に対しての免疫応答性の比較4)増悪時におけるTLR8受容体刺激反応性について検討する。
1)2)についての検討
本検討は、すでに完了し、酸化ストレスによりNF-kB経路が増強することでTLR8のシグナルが活性化することを英文誌に発表した。(Yanagisawa S, Koarai A et al. Respir Res 2009)
3)についての検討
COPD患者の末梢血好中球を用いてTLR8リガンド刺激によるIL-8などのサイトカインおよびケモカイン産生能を調べ、健常者と比較した。COPDでは健常者に比しIL-8産生能が亢進する傾向が認められたが、年齢マッチングによるさらなる検討が必要である。
4)についての検討
増悪時に末梢血好中球を分離しTLR8リガンド刺激によるIL-8産生能が安静時と比べ増強する否かに関し検討を試みたが、少数例での検討にとどまり、さらなる症例の蓄積が必要である。

  • Research Products

    (8 results)

All 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Oxidative stress enhances toll-like receptor 3 response to double-stranded RNA in airway epithelial cells.2010

    • Author(s)
      Koarai A, et al.
    • Journal Title

      Am J Respir Cell Mol Biol

      Volume: 42 Pages: 651-660

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High COPD prevalence in patients with liver disease.2010

    • Author(s)
      Minakata Y, Koarai A, et al.
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: 49 Pages: 2687-91

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] COPD急性増悪機序の解明および薬物療法の可能2010

    • Author(s)
      小荒井晃
    • Organizer
      第19回Pneumo forum
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-11-13
  • [Presentation] Expression of toll-like receptor 3 in alveolar macrophages from patients with COPD2010

    • Author(s)
      Koarai A, et al.
    • Organizer
      ERS Annual Congress 2010
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      2010-09-21
  • [Presentation] Oxidative stress enhances TLR3 response to double-stranded RNA in airway epithelial cells2010

    • Author(s)
      Koarai A, et al
    • Organizer
      COPD symposium in ASIA2010
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2010-07-31
  • [Presentation] 酸化ストレスのdsRNAウイルス刺激応答に与える影響の検討2010

    • Author(s)
      小荒井晃
    • Organizer
      第81回閉塞性肺疾患研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-07-24
  • [Presentation] Oxidative stress enhances TLR3 response to double-stranded RNA in airway epithelial cells2010

    • Author(s)
      Koarai A, et al
    • Organizer
      The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2010-06-16
  • [Presentation] 酸化ストレスのヒト気道上皮におけるdsRNAウイルス刺激応答に対する影響の検討2010

    • Author(s)
      小荒井晃
    • Organizer
      第50回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      京都(一般演題)
    • Year and Date
      2010-04-25

URL: 

Published: 2012-07-19  

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