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2010 Fiscal Year Annual Research Report

IgA腎症におけるメサンギウム細胞へのIgA沈着メカニズムの解明と治療への応用

Research Project

Project/Area Number 21790800
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

金子 佳賢  新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任助教 (80444157)

Keywords腎臓学 / IgA腎症 / メサンギウム細胞 / 糖鎖不全 / インテグリン
Research Abstract

IgA腎症の病因としての糖鎖不全IgA1に着目し、糖鎖不全IgA1をプローブとして用いることによりメサンギウム細胞上の受容体を同定することを本研究の目的とした。培養ヒトメサンギウム細胞とFITC標識糖鎖不全IgA1との結合を、各種サイトカインや増殖因子を用いてスクリーニングしたところ、TNF-αおよびTGF-β1の存在下でヒトメサンギウム細胞に糖鎖不全IgA1の受容体が誘導され、さらにデキサメタゾンの添加により、この糖鎖不全IgA1の受容体の誘導作用が打ち消されることが明らかとなった。そこでこれら各々の培養条件で培養したヒトメサンギウム細胞からRNAを抽出し、DNA chipを用いた網羅的発現遺伝子解析からインテグリンβ1に着目した。インテグリンβ1も同様にTNF-αおよびTGF-β1の存在下でヒトメサンギウム細胞に発現が誘導され、デキサメタゾンを加えることにより、誘導作用が打ち消された。さらにインテグリンβ1がIgAとメサンギウム細胞との結合にかかわっているかを検証するため、siRNAによる遺伝子ノックダウンの手法を用いた。ヒト肺腺癌の株細胞であるPC14は、細胞表面に各種インテグリンα鎖およびβ1鎖を発現し、培養ヒトメサンギウム細胞と同様FITC標識したIgAと結合することが確認されている。この細胞にインテグリンβ1に対するsiRNAを導入し、フローサイトメトリー法にて受容体発現とIgAとの結合を確認したところ、インテグリンβ1をノックダウンした細胞ではIgAの結合が著しく低下した。この結果から培養ヒトメサンギウム細胞とIgAの結合はインテグリンβ1依存的であると考えられた。インテグリンβ1鎖は数種類のα鎖とヘテロダイマーを形成し、各々特異的な細胞外基質と結合するが、ヒトIgA腎症患者の腎生検組織上の分布ならびにsiRNAによる実験から、インテグリンα2/β1ヘテロダイマーが糖鎖不全IgA1との結合に関与していると考えられた。

  • Research Products

    (2 results)

All 2010

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] 糖鎖不全IgAに対するメサンギウム細胞上受容体の探索2010

    • Author(s)
      金子佳賢
    • Organizer
      第53回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2010-06-16
  • [Presentation] Receptor for IgAl with galactose-deficient O-linked glycans on human mesangium cells2010

    • Author(s)
      Yoshikatsu Kaneko
    • Organizer
      International Society of Nephrology-Nexus Kyoto
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2010-04-16

URL: 

Published: 2012-07-19  

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