2012 Fiscal Year Annual Research Report

再生医療技術を応用した腎尿細管の再生・修復による急性腎不全の新規治療薬の開発

Research Project

Project/Area Number	21790816
Research Institution	Kochi University
Principal Investigator	井上紘輔高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (00403907)
Project Period (FY)	2009-04-01 – 2013-03-31
Keywords	急性腎障害 / dedifferentiation / 再生医療 / 尿細管 / オートファジー / アポトーシス
Research Abstract	平成24年度は、Wnt4の遺伝子座に蛍光タンパク質GFPを導入したマウスを利用し、胎生後期あるいは、出生後に急性虚血等の回復期に、Wnt4の発現する細胞を検出し、単離した。現在幹細胞のマーカーといわれているslow cycling cell の特徴に加え、新規のマーカーを導入した遺伝子改変マウスの導入により、内因性の腎尿細管細胞の同定を行った。腎幹細胞を同定する方法として、腎胎生期に出現する遺伝子が、急性腎不全の回復期に、再発現する現象を用いることが考えられ、申請者らは腎尿細管の分化に重要な意義を持つDelta-1,Notch-Hes systemについて検討を加えた。このシステムは神経系と血液系で発生、分化に重要な役割を持つことが知られているが、申請者らは、これらのDelta-1,Notch-Hesが、腎胎生期に発現することと、急性腎不全の回復期に近位尿細管で再発現することを、アメリカ腎臓学会で報告した。申請者らは、Delta-1蛋白を生合成し、培養皿にコーティングし、尿細管細胞を培養し、Delta-1が腎尿細管細胞の形態、増殖に与える影響を測定できる系を構築した。この方法を用いてDelta-1,Notch-Hes systemの尿細管の再生に及ぼす影響を検討した。さらに、HNF-1βの点から急性腎障害の回復期、発現亢進が尿細管の再生に働くことを学会発表し、論文で発表した。
Current Status of Research Progress	Reason 24年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	24年度が最終年度であるため、記入しない。