2009 Fiscal Year Annual Research Report
ALSでのHIF-1α/VEGF系異常における転写因子核移行
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21790843
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
立石 貴久 Kyushu University, 大学病院, 医員 (50423546)
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| Keywords | 脳神経疾患 / 神経化学 / 病理学 / 筋萎縮性側索硬化症 |
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| Research Abstract |
私たちは、蛍光ビーズを用いたフローサイトメトリー法(fluorescent bead-based immunoassay)により、これまで不可能であった微量の髄液サイトカイン/ケモカインや各種成長因子の多項目同時測定に初めて成功し、ALS患者では非炎症性神経疾患患者(other non-inflammatory neurological disease, OND)に比べ、MCP-1、G-CSFに加えて、IL-1β、IL-8、IL-9、IL-17、tumor necrosis factor-α (TNF-α)、eotaxin、macrophage inflammatory protein-1β、interferon-γ-inducible protein-10などの炎症性サイトカインおよびVEGFが有意に上昇していることを見出した(Tateishi et al. J.Neuroimmuno. In press)。
また、私たちはALS患者の脊髄前角細胞における、VEGF、VEGF受容体、VEGF転写因子であるHIF-1αの発現を免疫組織化学的に検討した。ALSでは非神経疾患患者と比較して、脊髄前角細胞においてVEGFおよびVEGF受容体の発現が低下する一方で、HIF-1αの発現は細胞質では亢進していたが、核内ではむしろ発現が低下していた。これに対して、アストロサイトではVEGFの発現が亢進しており、髄液中でのVEGFの上昇はアストロサイトに由来していると考えられた。したがって、ヒトの孤発性ALSの発症機序には、VEGFとその受容体の運動ニューロンにおける発現低下が関与し、発現低下のメカニズムとして、運動ニューロン内のHIF-1αの核内移行の障害が寄与していると考えた。HIF-1αの核内移行に関与するkaryopherin βは孤発性ALSおよびmSOD1Tgマウスの脊髄前角細胞においてコントロールと比較して、核内への移行が低下していることを見出した。ALSの発症には核内輸送蛋白の機能障害が関与している可能性を示した。
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[Journal Article] CSF chemokine alterations related to the clinical course of amyotrophic lateral sclerosis2010
Author(s)
Tateishi T, Hokonohara T, Yamasaki R, Miura S, Kikuchi H, Iwaki A, Tashiro H, Furuya H, Nagara Y, Ohyagi Y, Nukina N, Iwaki T, Fukumaki Y, Kira J :
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Journal Title
J Neuroimmunology (In press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Multiple system degeneration with basophilic inclusions in Japanese ALS patients with FUS mutation2009
Author(s)
Tateishi T, Hokonohara T, Yamasaki R, Miura S, Kikuchi H, Iwaki A, Tashiro H, Furuya H, Nagara Y, Ohyagi Y, Nukina N, Iwaki T, Fukumaki Y, Kira J
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Journal Title
Acta Neuropathologica 119
Pages: 355-364
Peer Reviewed
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