2009 Fiscal Year Annual Research Report
Notchシグナルによる肥満細胞の分化制御機構の解明'マウスからヒトへ'
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21790905
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
坂田 麻実子 (柳元 麻実子) University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (80451805)
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| Keywords | Notch / Delta1-Fc / 肥満細胞 / ヒト臍帯血 / CD133陽性細胞 / 分化 |
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| Research Abstract |
[背景]申請者はこれまでの研究において、Notchシグナルによってマウス骨髄の顆粒球系前駆細胞から肥満細胞へと分化運命が劇的に誘導されることを明らかにした。これらの知見を手がかりとして、Notchシグナルによるヒト肥満細胞の分化制御について明らかにする目的で研究を行った。[研究の方法および結果]ヒト臍帯血を抗CD133抗体で染色後、CD133陽性分画をMACSにより分離した。分離された臍帯血CD133陽性分画をDelta1-FcあるいはコントロールFcを固相化したプレート上で、サイトカインstem cell factor(SCF), interleukin-3(IL-3)、fms-like tyrosine kinase 3(Flt3)、thrombopoietin(TPO)、IL-6存在下で14日間培養した。サイトピン後ライト染色により、形態的な観察、およびフローサイトメトリーにより細胞表面マーカーの解析を行った。CD133陽性細胞をDelta1-Fc刺激下に培養した細胞では、肥満細胞への分化誘導はみられなかった。また、CD133陽性細胞をDelta1-FcあるいはコントロールFcで刺激後、細胞を回収し、RNAを抽出し、Real-time PCR法により遺伝子発現の変化を解析した。Hes1など遺伝子発現に有意な変化はみられなかった。[考察]臍帯血CD133陽性細胞はマウス骨髄の顆粒球系前駆細胞とは異なり、Delta1-Fcによる肥満細胞への分化誘導はみられなかった。ヒトとマウスでは肥満細胞の分化誘導という点において、Notchシグナルは異なった働きをしている可能性がある。今後はNotchシグナルの刺激方法について改善するなどの検討が必要である。
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[Journal Article] Hes1 immortalizes committed progenitors and plays a role in blast crisis transition in chronic myelogenous leukemia2010
Author(s)
Nakahara F, Sakata-Yanagimoto M, Komeno Y, Kato N, Uchida T, Haraguchi K, Kumano K, Harada Y, Harada H, Kitaura J, Ogawa S, Karokawa M, Kitamura T, Chiba S.
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gain-of-function of mutated C-CBL tumour suppressor in myeloid neoplasms2009
Author(s)
Sanada M, Suzuki T, Shih LY, Otsu M, Kato M, Yamazaki S, Tamura A, Honda H, Sakata-Yanagimoto, M, Kumano K, Oda H, Yamagata T, Takita J, Gotoh N, Nakazaki K, Kawamata N, Onodera M, Nobuyoshi M, Hayashi Y, Harada H, Kurokawa M, Chiba S, Mori H, Ozawa K, Omine M, Hirai H, Nakauchi H, Koeffler HP, Ogawa S.
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Journal Title
Nature 460(7257)
Pages: 904-908
Peer Reviewed
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