2009 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
21790923
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
宮本 佳奈 Keio University, 医学部, 訪問研究員 (60464997)
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Keywords | 破骨細胞 / 分化 / MCP-1 |
Research Abstract |
造血は骨髄腔にて行われており、骨髄腔の形成には破骨細胞の分化及び機能が必須であることから、骨髄造血の理解には破骨細胞の理解が欠かせない。我々は破骨細胞の分化及び機能を制御する分子としてケモカイン蛋白の1つであるMCP-1(monocyte chemotactic protein-1)を同定した。MCP1欠損マウス由来の破骨細胞は、野生型の破骨細胞に比して有意に分化が抑制されていた。破骨細胞は分化の最終段階で細胞融合により多核化し、その細胞融合にはDC-STAMP(densritic cell specific transmembrane protein)が必須の機能を果たすことが知られている。また、破骨細胞の分化を制御する転写因子としてNFATc1(nuclear factor of activated T cells 1)が必須であること、また破骨細胞分化の最終分化マーカーとしてマトリックス蛋白分解酵素であるCathepsin Kが知られているが、MCP-1欠損マウス由来の破骨細胞では、これらの分子のいずれもが発現が抑制されており、MCP-1のリコンビナント蛋白の添加により発現が回復した。MCP-1は破骨細胞自身が発現していたことから、破骨細胞はautocrine/paracrineに自身の分化を制御する機構が存在することを明らかにすることが出来た。これらの知見については、学会および論分にて発表を行った。
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Research Products
(2 results)