接触型過敏症におけるIL-17ファミリーサイトカインIL-25の役割

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21790942
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 中江 進 The University of Tokyo, 医科学研究所, 特任准教授 (60450409)
• Keywords: アレルギー / 皮膚炎 / サイトカイン / インターロイキン17 / T細胞 / マスト細胞 / ノックアウトマウス

Research Abstract

フルオレセインイソチオシアネート(fluorescein isothiocyanate ; FITC)の塗布によりアレルギー性接触型過敏症(contact hypersensitivity ; CHS)を誘導したマウスの皮膚ではIL-25mRNAの発現が増強しており、CHSの発症及び病態の形成にIL-25の関与が示唆された。実際に、IL-25欠横マウスではFITCによるCHSが顕著に抑制され、CHSの誘導へのIL-25の関与が明らかになった。
FITCで感作後、皮膚の樹状細胞のリンパ節への遊走やFITC特異的なメモリーT細胞の分化は、IL-25欠損マウスでは正常であった。また、FITCで感作した野生型マウス及びIL-25欠損マウスのT細胞を、未感作の野生型マウスに移植した後、FITCを塗布してCHSを誘導したところ、両群での炎症の程度に差はみられなかった。したがって、IL-25は、CHSの感作の成立(ハプテン特異的なメモリーT細胞の分化および活性化)には大きな寄与は有していないことが明らかになった。一方、FITCで感作した野生型マウスのT細胞を移植した未感作のIL-25欠損マウスにFITCを塗布してCHSを誘導した場合は、対照群(FITCで感作した野生型マウス0)T細胞を移植した末感作の野生型マウス)に比べて炎症は抑制され、IL-25は感作が成立した後の局所の炎症の誘導に重要であることが明らかになった。また、その際、T細胞ではなく、マスト細胞が産生するIL-25がCHSの炎症誘導に関わっていることが明らかになった。以上より、CHSの発症および病態形成にIL-25が深く関与していることが明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] IL-17 contributes to the development of chronic rejection in a murine heart transplant model (2010)
  • Author(s): Itoh S, Nakae S, Axtell RC, Velotta, JB, Kimura N, Kajiwara N, Iwakura Y, Saito H, Adachi H, Steinman L, Robbins RC, Fischbein MP.
  • Journal Title: J Clin Immunol 30 Pages: 235-240
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ankylosing enthestis associated with up-regulated IFN-γ and IL-17 production in(BXSB x NZB)F1 male mice ; a new mouse model (2009)
  • Author(s): Abe Y, Ohtsuji M, Ohtsuji N, Lin Q, Tsurui H, Nakae S, Shirai T, Sudo K, Hirose S.
  • Journal Title: Mod Rheumatol 19 Pages: 316-322
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A protective function for interleukin 17A in T cell-mediated intestinal inflammation (2009)
  • Author(s): O'Connor W Jr, Kamanaka M, Booth CJ, Town T, Nakae S, Iwakura Y, Kolls JK, Flavell RA.
  • Journal Title: Nat Immunol 10 Pages: 603-609
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Zinc transporter Znt5/Slc30a5 is required for the mast cell-mediated delayed-type allergic reaction, but not the immediate-type reaction (2009)
  • Author(s): Nishida K, Hasegawa A, Nakae S, Oboki K, Saito H, Yamasaki S, Hirano T.
  • Journal Title: J Exp Med 2006 Pages: 1351-1364
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Therapeutic silencing of an endogenous gene by siRNA cream in an arthritis model mouse (2009)
  • Author(s): Takanashi M, Oikawa K, Sudo K, Tanaka M, Fujita K, Ishikawa A, Nakae S, Kaspar RL, Matsuzaki M, Kudo M, Kuroda M.
  • Journal Title: Gene Ther 16 Pages: 982-989
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T_H2 cytokines potently induce an orexigenic peptide, melanin-concentrating hormone, in human vascular endothelial cells (2009)
  • Author(s): Orihara K, Morita H, Yagami A, Kajiwara N, Nakae S, Matsumoto K, Nagasaki H, Saito Y, Saito H, Matsuda A
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol 124 Pages: 612-614
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Natural occurring IL-17 producing T cells regulate the initial phase of neutrophil mediated airway responses (2009)
  • Author(s): Tanaka S, Yoshimoto T, Naka T, Nakae S, Iwakura Y, Cua D, Kubo M.
  • Journal Title: J Immunol 183 Pages: 7523-7530
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Caspase-1, caspase-8 and calpain are dispensable for IL-33 release by macrophages (2009)
  • Author(s): Ohno T, Oboki K, Kajiwara N, Morii E, Aozasa K, Flavell RA, Okumura K, Saito H, Nakae S
  • Journal Title: J Immunol 183 Pages: 7890-7897
  • Peer Reviewed
• [Presentation] アレルギーにおけるTh17細胞とマスト細胞 (2010)
  • Author(s): 中江進
  • Organizer: 日本薬学会 第130年会
  • Place of Presentation: 岡山県岡山市
  • Year and Date: 2010-03-28
• [Presentation] IL-17ファミリーとアレルギー疾患 (2010)
  • Author(s): 中江進
  • Organizer: 第6回 京都臨床アレルギー研究会
  • Place of Presentation: 京都府
  • Year and Date: 2010-03-16
• [Presentation] 非アトピー性ぜんそくモデルの作成と解析 (2009)
  • Author(s): 中江進
  • Organizer: 平成21年度(社)日本実験動物学会維持会員懇談会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2009-11-18
• [Presentation] IL-17ファミリーサイトカインとアレルギー (2009)
  • Author(s): 中江進
  • Organizer: 第12回 Forum on Allergy in Nagoya
  • Place of Presentation: 愛知県名古屋市
  • Year and Date: 2009-10-10
• [Presentation] IL-17とアレルギー (2009)
  • Author(s): 中江進
  • Organizer: 第五回 箱根カンファレンス
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2009-08-22
• [Presentation] 好中球性アレルギー疾患とIL-17 (2009)
  • Author(s): 中江進
  • Organizer: 第五回 自己免疫疾患研究会
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2009-07-11
• [Remarks]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/frontier/index.html