2010 Fiscal Year Annual Research Report
接触型過敏症におけるIL-17ファミリーサイトカインIL-25の役割
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21790942
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
中江 進 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (60450409)
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| Keywords | アレルギー / 接触型過敏症 / インターロイキン17 / インターロイキン25 / T細胞 / マスト細胞 |
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| Research Abstract |
接触型過敏症は、従来、Th1・Tc1細胞依存的なアレルギー疾患と見なされていたが、遺伝子欠損マウスを用いた解析から、Th1・Tc1細胞よりも、Th17細胞とTh2細胞の関与が強いことが明らかにされている。IL-25(別名IL-17E)は、IL-4、IL-5やIL-13といったTh2サイトカインの産生増強を誘導し、Th2タイプの免疫応答に関与する。方で、IL-25は、Th17細胞の機能を抑制する働きをもつことが示されている。したがって、IL-25は、CHSにおいても、Th2細胞および/あるいはTh17細胞の機能に何らかの影響を与え、その発症に重要な役割を持っている可能性が示唆されているが明確になっていない。そこで、本研究では接触型過敏症におけるIL-25の役割を明確にすることを目的とした。
ハプテンの塗布による接触型過敏症はIL-25欠損マウスで抑制され、IL-25は、接触型過敏症の発症何らかの関わりを持つことが明らかになった。IL-25は、ハプテンの感作時における皮膚樹状細胞の遊走やハプテン特異的なTh1、Th2およびTh17細胞の分化には必須ではなく、炎症誘導期の炎症の誘導に重要であることが明らかになった。また、Th2細胞ではなく、皮膚におけるマスト細胞が産生するIL-25が接触型過敏症の発症に関与していることが明らかになった。マウスの皮膚にIL-25を投与すると、Th2サイトカインの発現は変動しないのに対し、Th17関連サイトカインの発現亢進が認められた。また、接触型過敏症を誘導したIL-25欠損マウスの皮膚炎局所ではTh17関連サイトカインの発現の減少が認められた。したがって、IL-25は、Th17細胞の機能に何らかの影響を与え、接触型過敏症の誘導に関わっていることが示唆された。
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[Journal Article] Essential role of IL-17A in the formation of a mycobacterial infection-induced granuloma in the lung2010
Author(s)
Okamoto-Yoshida, Y., Umemura M, Yahagi, A., O'Brien, R.L., Ikuta, K., Kishihara, K., Hara, H., Nakae, S., Iwakura, Y., Matsuzaki, G
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Journal Title
J Immunol
Volume: 184
Pages: 4414-4422
Peer Reviewed
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[Journal Article] Altered effector CD4^+ T cell function in IL-21R^<-/-> CD4^+ T cell-mediated graft-versus-host disease.2010
Author(s)
Oh, I., Ozaki, K., Meguro, A., Kadowaki, M., Matsu, H., Hatanaka, K., Tatara, R., Sato, K., Iwakura, Y., Nakae, S., Sudo, K., Teshima, T., Leonard, W.J., Ozawa, K.
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Journal Title
J Immunol
Volume: 185
Pages: 1920-1926
Peer Reviewed
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[Journal Article] TNF, but not IL-6 and IL-17, is crucial for the development of T cell-independent psoriasis-like dermatitis in IL1rn^<-/-> mice.2010
Author(s)
Nakajima, A., Matsuki, T., Komine, M., Asahina, A., Horai, R., Nakae, S., Ishigame, H., Kakuta, S., Saijo, S., Iwakura, Y
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Journal Title
J Immunol
Volume: 185
Pages: 1887-1893
Peer Reviewed
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[Journal Article] Amphiregulin is not essential for ovalbumin-induced acute airway inflammation in mice.2010
Author(s)
Kajiwara, N., Oboki, K., Ohno, T., Ishii, A., Sunnarborg, S.W., Okumura, K., Saito, H., Nakae, S.
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Journal Title
Allergol Int.
Volume: 59
Pages: 207-211
Peer Reviewed
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[Journal Article] Amphiregulin is dispensable for induction of contact hypersensitivity.2010
Author(s)
Yagami, A., Kajiwara, N., Oboki, O., Ohno, N., Morita, H., Sunnarborg, S.W., Okumura, K., Ogawa, H., Saito, H., Nakae, S.
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Journal Title
Allergol Int.
Volume: 59
Pages: 277-284
Peer Reviewed
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[Journal Article] Development of IL-17-mediated delayed-type hypersensitivity is not affected by down-regulation of IL-25 expression.2010
Author(s)
Ishii, A., Oboki, K., Nambu, A., Morita, H., Ohno, T., Kajiwara, N., Arae, K., Sudo, H., Okumura, K., Saito, H., Nakae, S.
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Journal Title
Allergol Int
Volume: 59
Pages: 399-408
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phosphodiesterase 4B is essential for Th2 cell function and development of airway hyperresponsiveness in allergic asthma2010
Author(s)
Jin, S.-L.C., Goya, S., Nakae, S., Wang, D., Bruss, M., Umetsu, D., Conti, M.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 126
Pages: 1252-1259
Peer Reviewed
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[Journal Article] IL-33 is a crucial amplifier of innate rather than acquired immunity.2010
Author(s)
Oboki, K., Ohno, T., Kajiwara, K., Arae, K., Morita, H., Ishii, A., Nambu, A., Abe, T., Kiyonari, H., Sudo, K., Okumura, K., Saito, H., Nakae, S.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A
Volume: 107
Pages: 18581-18586
Peer Reviewed
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[Journal Article] IL-33-induced activation of human basophils and eosinophils via ST2.2010
Author(s)
Suzukawa, M., Yamaguchi, M., Iikura, M., Koketsu, R., Komiya, A., Nagase, H., Nakae, S., Matsumoto, K., Saito, H., Matsushima, K., Yamamoto, K., Ohta, K.
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Journal Title
Inflammation and Regeneration
Volume: 30
Pages: 181-185
Peer Reviewed
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