2010 Fiscal Year Annual Research Report
免疫グロブリン様受容体PIR-Bによる好塩基球のサイトカイン産生制御機構の解析
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21790945
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| Research Institution | Tohoku Institute of Technology |
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Principal Investigator |
坂本 譲 東北工業大学, 共通教育センター, 准教授 (30316434)
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| Keywords | 好塩基球 / PIR-B / IL-3 / ITIM / Th2免疫応答 |
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| Research Abstract |
本研究では好塩基球のTh2免疫応答サイトカイン産生における抑制型免疫グロブリン様受容体PIR-Bの関与について検討することを目的とした.これまでに好塩基球は,(1)休止期にはIL-3刺激にのみIL-4を産生するが,活性化時にはIL-3刺激には応答せずIgEクロスリンク刺激にのみIL-4を産生する.(2)活性化によりPIR-Bの細胞表面発現が上昇する.(3)PIR-B発現欠損好塩基球は野生型とは異なり活性化時にもIL-3刺激に応答してIL-4を産生するという結果を得ている.これら結果からPIR-BはIL-3依存的なIL-4産生経路への関与が示唆される.そこで本年度は昨年度の結果をもとにさらに詳細な解析を行うため,レトロウィルスベクターによる遺伝子再構成の実験系を用い様々な変異型PIR-Bを発現させIL-4産生を検討したところ,細胞内領域を完全に欠失させた変異型PIR-BでPIR-B欠損好塩基球と同様にIL-4産生抑制作用が消失した.またPIR-Bの細胞外領域をCD4に置換した変異型PIR-Bを発現させるとIL-4産生抑制作用が低下した.よって好塩基球におけるPIR-BのIL-3誘導性IL-4産生はこれまで考えられていたPIR-Bの免疫抑制機構に依らない新たな機構が関与することを強く示唆している.一方,好塩基球におけるIL-3シグナルについてはIL-3刺激によりSykのリン酸化がPIR-B欠損細胞で亢進するもののSTAT5,ERK,JNK,P38など他のIL-3刺激の下流シグナル分子のリン酸化は野生型と同様の状態であった.よってPIR-BはIL-3誘導性IL-4産生特異的に作用していることが示唆された.
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