2010 Fiscal Year Annual Research Report
放射性薬剤64Cu-ATSMによるがん幹細胞局在領域標的内照射治療に関する研究
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21791176
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
吉井 幸恵 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 特命助教 (10397242)
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| Keywords | 内用放射線治療 / Positron Emission Tomography / 腫瘍内低酸素 / がん幹細胞 / ^<64>Cu-ATSM |
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| Research Abstract |
申請者はこれまでに、マウス大腸癌Colon-26腫瘍モデルにおいて、PET (Positron Emission Tomography)用低酸素イメージング薬剤^<64>Cu-ATSMが集積する腫瘍内低酸素領域に、がん幹細胞が多く存在することを明らかにしている。一方、^<64>Cuは細胞に障害を与えるβ^-線を放出する核種であるため、^<64>Cu-ATSMは腫瘍内がん幹細胞局在低酸素領域を標的とした内用放射線治療への応用が可能であると考えられた。そこで本研究では、Colon-26腫瘍モデルを用いて、^<64>Cu-ATSMを用いたがん幹細胞局在領域を標的としたがん治療の可能性に関してin vivo、in vitro、両側面から詳細に検討を行った。その結果、in vivo実験の結果から、担がんマウスへの^<64>Cu-ATSM治療量投与により、腫瘍体積が減少すること・がん幹細胞比率が低下すること・転移能が抑制されることが明らかとなった。また、in vitro実験の結果から、^<64>Cu-ATSM治療は、がん幹細胞に対し殺細胞効果を示すことが明らかとなった。^<64>Cu-ATSMによる殺細胞効果は、通常のがん細胞とがん幹細胞で違いがないことが示された。さらに、^<64>Cu-ATSMの集積メカニズムについて検討した結果、^<64>Cu-ATSMは物理的低酸素に反応して集積するのではなく、がん細胞の還元酵素上昇により集積が促されることが明らかとなった。以上のことから、^<64>Cu-ATSMは腫瘍内がん幹細胞局在低酸素領域を標的とした内用放射線治療に応用できる可能性が示された。
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[Journal Article] Copper-64-diacetyl-bis (N^4-methylthiosemicarbazone) accumulates in rich regions of CD133^+ highly tumorigenic cells in mouse colon carcinoma2011
Author(s)
Yukie Yoshii, Takako Furukawa, Yasushi Kiyono, Ryo Watanabe, Atsuo Waki, Tetsuya Mori, Hiroshi Yoshii, Myungmi Oh, Tatsuya Asai, Hidehiko Okazawa, Michael J.Welch, Yasuhisa Fujibayashi
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Journal Title
Nuclear Medicine and Biology
Volume: 35
Pages: 395-404
Peer Reviewed
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[Journal Article] Development of positron emission tomography imaging by ^<64>Cu-labeled Fab for detecting ERC/mesothelin in a mesothelioma mouse model.2011
Author(s)
Chisato Yoshida, Chizuru Sogawa, Atsushi Tsuji, Hitomi Sudo, Aya Sugyo, Tomoya Uehara, Okio Hino, Yukie Yoshii, Yasuhisa Fujibayashi, Toshimitsu Fukumura, Mitsuru Koizumi, Yasushi Arano, Tsuneo Saga
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Journal Title
Nuclear Medicine Communications
Volume: 31
Pages: 380-388
Peer Reviewed
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