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2010 Fiscal Year Annual Research Report

動脈硬化不安定プラークを特異的に検出する分子標的イメージング剤の開発

Research Project

Project/Area Number 21791181
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

小川 美香子  浜松医科大学, 光量子医学研究センター, 准教授 (20344351)

Keywords分子イメージング / メタボリックシンドローム / 動脈硬化 / 核医学イメージング / リポソーム / S
Research Abstract

メタボリックシンドロームは動脈硬化の原因となり、さらに動脈硬化病変に生じる不安定プラークは、心筋梗塞や脳梗塞を引き起こす。一方、動脈硬化病変が進行しても安定プラークであればこのような病態を生じない。したがって、動脈硬化性疾患の予防のためには、不安定プラークを早期に検出し治療を行うことが重要である。本研究では、分子標的化機能性リポソームを基盤とした、不安定プラークの分子イメージング剤を開発する。平成21年度までに、蛍光標識リポソームを作成し培養マクロファージにて蛍光顕微鏡にて観察を行い、100-200nmのリポソームはマクロファージに取り込まれることを見いだした。この結果を基に平成22年度は、リポソームに表面修飾を施しマクロファージへの標的性を高める検討を行った。すなわち、不安定プラークに存在するマクロファージは、フォスファチジルセリン(PS)を認識しPSを発現した細胞を取り込むことが知られていることから、構成脂質としてPSを組み込んだリポソームを作成した。作成したリポソームは、^<111>Inを内包することにより放射性標識をした。放射化学的収率は98%であり、極めて効率よく標識することに成功した。次に、作成したリポソームを用い、培養マクロファージへの取り込みについて、定量的に検討を行った。この結果、100nmのPS修飾リポソームでは、100nmの非修飾リポソームおよび200nmのPS修飾リポソームに比較し、有意に高く取り込まれることがわかった。そこで、作成したリポソームをマウスに投与し体内動態を検討したところ、PS標識リポソームは非標識リポソームに比較し脾臓への蓄積が少なく、細網内皮系への取り込みが少ないと考えられた。これらの体内挙動が、in vivoでの不安定プラークへの集積に及ぼす影響を調べるため、来年度は動脈硬化モデル動物であるapoEノックアウトマウスやWHHLウサギを用い、解剖法さらにSPECTにて検討を行っていく予定である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2010

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] High sensitivity detection of cancer in vivo using a dual-controlled activation fluorescent imaging probe based on H-dimer formation and pH activation.2010

    • Author(s)
      Ogawa M, et al.
    • Journal Title

      Mol Biosyst

      Volume: 6(5) Pages: 888-893

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New strategies for fluorescent probe design in medical diagnostic imaging.2010

    • Author(s)
      Kobayashi H, Ogawa M, et al.
    • Journal Title

      Chem Rev

      Volume: 110(5) Pages: 2620-2640

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fluorescence lifetime imaging of activatable target specific molecular probes.2010

    • Author(s)
      Alford R, Ogawa M, et al.
    • Journal Title

      Contrast Media Mol Imaging

      Volume: 8(6) Pages: 1-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New nanosized biocompatible MR contrast agents based on lysine-dendri-graft macromolecules.2010

    • Author(s)
      Ogawa M, et al.
    • Journal Title

      Bioconjug Chem

      Volume: 21(5) Pages: 955-960

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 動脈硬化の分子イメージング2010

    • Author(s)
      小川美香子
    • Organizer
      第50回日本核医学会学術総会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      2010-11-13
  • [Presentation] Seeing Cancer in a New Light : The development of activatable optical imaging probes for in vivo imaging2010

    • Author(s)
      小川美香子
    • Organizer
      第69回 日本癌学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-09-24
  • [Presentation] Effect of foam cell formation on[^<18>F]FDG uptake to macrophages in at herosclerosis2010

    • Author(s)
      Ogawa M, et al.
    • Organizer
      World Molecular Imaging Congress 2010
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-09-08
  • [Presentation] 動脈硬化イメージングの基礎2010

    • Author(s)
      小川美香子
    • Organizer
      東海循環器画像研究会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2010-07-24
  • [Presentation] What can be seen by [^<18>F]FDG-PET?: Changes in[^<18>F]FDG uptake by foam cell formation2010

    • Author(s)
      小川美香子
    • Organizer
      第42回 日本動脈硬化学会
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      2010-07-14
  • [Presentation] Multimodality molecular imaging with activatable fluorescence and radioscintigraphy for specific and quantitative targeted cancer detection.2010

    • Author(s)
      Ogawa M, et al.
    • Organizer
      Society of Nuclear Medicine 2010 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      ソルトレイクシティ・米国
    • Year and Date
      2010-06-07
  • [Presentation] インビボイメージングによる生体機能の解析2010

    • Author(s)
      小川美香子
    • Organizer
      第14回神経科学領域における分子モニタリングシンポジウム
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2010-06-04
  • [Presentation] 生体適合性ナノパーティクルを用いた新規MRI造影剤の開発2010

    • Author(s)
      小川美香子, ら
    • Organizer
      日本分子イメージング学会
    • Place of Presentation
      大津
    • Year and Date
      2010-05-23
  • [Presentation] What can be seen by [^<18>F]FDG-PET?: Changes in [^<18>F]FDG uptake by foam cell formation2010

    • Author(s)
      Ogawa M, et al.
    • Organizer
      ATVB 2010(国際動脈硬化学会)
    • Place of Presentation
      サンフランシスコ・米国
    • Year and Date
      2010-04-07

URL: 

Published: 2012-07-19  

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