2010 Fiscal Year Annual Research Report
乳癌における新たな治療戦略としてのステロイド・アンド・ゼノバイオテック受容体発現
Project/Area Number |
21791242
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Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
六反田 奈和 群馬大学, 医学部, 助教 (50420097)
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Keywords | 癌 / 核内受容体 / 外科 |
Research Abstract |
【背景と目的】乳癌の発生・進展に深く関与するERは他の核内受容体と相互作用があり,転写活性が修飾される.SXRはTypeII核内ホルモン受容体に属し,薬物やホルモン代謝に重要なCYP3A4などの転写を調節する.SXRは主に肝臓や小腸に発現するが,乳癌組織にも発現することが報告されている。乳癌細胞におけるERを介する転写におけるSXRの修飾作用を解析した。【方法と結果】エストロゲン応答配列(ERE)及びSXRをMCF-7乳癌細胞に遺伝子導入しレポーターアッセイを行うと,E2による転写活性はSXRにより用量依存性に増強された。このSXRによる転写活性の増強の機序を解析した.Mammalian two hybrid assay (MTH), EMSAを用いin vitoroでSXRがERとEREに直接結合しないことを確認した.続いてSXRの転写共役因子とERの結合への影響をMTH, GST-pull down assay、immunoprecipitationを用いて検討したところERとSMRTの結合はSXRの用量依存的に解離した。以上よりSXRとSMRTが結合しERからSMRTが解離することによりERの転写が増強されると考えられた.また、平成19年から2年間に当院で手術を施行された乳癌患者のうち組織採取が可能であった72例について、SXRのmRNA発現量をReal time RT-PCR法にて測定し、理組織学的因子との関連を検討した。その結果SXRの発現はER陽性、PR陽性、HER2陰性、リンパ節転移陰性、軽度核異型において有意に高かった。【まとめ】SXRは乳癌細胞に存在し用量依存性にERの転写活性を増強することより、内分泌反応性の治療効果予測因子になる可能性が示唆された。
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[Presentation] 異時両側乳癌の発見契機と画像所見~対側乳癌早期発見のための方法の検討~2010
Author(s)
六反田奈和, 堀口淳, 鯉淵幸生^*, 菊地麻美, 高他大輔, 長岡りん, 佐藤亜矢子, 小田原宏樹, 時庭英彰, 戸塚勝理, 竹吉泉
Organizer
第72回日本臨床外科学会総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2010-11-21
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[Presentation] マンモグラフィで広範なdistortionを呈したcomplex sclerosing lesionを伴う乳癌症例の検討2010
Author(s)
六反田奈和, 堀口淳, 鯉淵幸生, 菊地麻美, 高他大輔, 長岡りん, 佐藤亜矢子, 小田原宏樹, 時庭英彰, 戸塚勝理, 小山徹也, 竹吉泉
Organizer
第20回日本乳癌検診学会総会
Place of Presentation
福岡
Year and Date
2010-11-19
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[Presentation] 基礎疾患を有する患者の悪性腫瘍スクリーニングFDG-PETで発見された甲状腺癌の検討2010
Author(s)
六反田奈和, 堀口淳, 鯉淵幸生, 菊地麻美, 高他大輔, 長岡りん, 佐藤亜矢子, 小田原宏樹, 時庭英彰, 戸塚勝理, 加藤隆二, 竹吉泉
Organizer
第43回甲状腺外科学会総会
Place of Presentation
倉敷
Year and Date
2010-10-14
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[Presentation] 乳癌におけるsteroid and xenobiotic receptor(SXR)の発現とERとの相互作用について2010
Author(s)
六反田奈和, 堀口淳, 鯉淵幸生, 菊地麻美, 長岡りん, 佐藤亜矢子, 小田原宏樹, 時庭英彰, 戸塚勝理, 加藤隆二, 竹吉泉
Organizer
第20回乳癌基礎研究会
Place of Presentation
宮崎
Year and Date
2010-07-17
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[Presentation] 非浸潤性乳管癌に対する乳房温存術の治療成績2010
Author(s)
六反田奈和, 堀口淳, 鯉淵幸生, 菊地麻美, 高他大輔, 長岡りん, 佐藤亜矢子, 小田原宏樹, 時庭英彰, 戸塚勝理, 加藤隆二, 飯野佑一, 竹吉泉
Organizer
第18回日本乳癌学会学術総会
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2010-06-24
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[Presentation] Cushing症候群を呈した副腎Black adenomaの1例2010
Author(s)
六反田奈和, 堀口淳, 鯉淵幸生, 菊地麻美, 長岡りん, 佐藤亜矢子, 小田原宏樹, 時庭英彰, 戸塚勝理, 加藤隆二, 小山徹也, 竹吉泉
Organizer
第22回日本内分泌外科学会総会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2010-06-12
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[Presentation] 閉経前乳癌の化学療法後の内分泌環境の変化と内分泌療法の選択について2010
Author(s)
六反田奈和, 堀口淳, 鯉淵幸生, 菊地麻美, 長岡りん, 佐藤亜矢子, 小田原宏樹, 時庭英彰, 戸塚勝理, 黒住献, 飯野佑一, 竹吉泉
Organizer
第110回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2010-04-08