2009 Fiscal Year Annual Research Report
TGF-βによる血管新生促進システムPDGF-AA/p70SK6抑制機構の意義
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21791243
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
藤井 孝明 Gunma University, 医学部, 助教 (40507331)
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| Keywords | TGF-β / VEGF / PDGF-AA / p70S6K / 血管新生 / シグナル伝達 / angioenic switch / rapamycin |
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| Research Abstract |
これまでに、非内皮間葉系細胞におけるPDGF-AA/p70S6KシステムがVEGFの発現を亢進させ、生理的血管新生、また腫瘍血管新生に寄与することを明らかにしてきた。TGF-βは血管新生に必須の因子であるが、正常間葉系細胞においてはTGF-β刺激によりPDGF-AA/p70S6Kシステムが抑制されることを確認した。一方、腫瘍細胞において、この現象は確認出来なかった。また、TGF-βによるVEGF発現亢進が、PDGF-AA/p70S6KシステムによるVEGF、HGF発現と独立していることを確認している。また、乳癌細胞株MCF-7に対するRapamycinの抗腫瘍効果について、VEGFの発現制御に着目して検討を行った。MCF-7の増殖活性はRapamycin投与、またVEGFの中和抗体投与にて抑制された。また、MCF-7のVEGF発現はRapamycin投与により著明に抑制され、Rapamycinの抗腫瘍効果はVEGFの投与により阻害された。一方、RapamycinによるVEGF発現抑制効果が認められなかった大腸癌細胞株HT29では、Rapamycinによる抗腫瘍効果は認められなかった。以上より、RapamycinはMCF-7のVEGF発現抑制による直接的な作用を介し、抗腫瘍効果に関与している可能性が示唆された。また、FGF-2の血管新生機構とShhの関連性についてangiopoietinの発現制御が関与することを明らかにした。
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Research Products
(5 results)
